肿瘤发生的家族聚集性

第一节　肿瘤发生的家族聚集性

肿瘤发生的家族聚集性是指有些肿瘤在家族中呈现出聚集的现象，主要表现为家族性癌和癌家族。

一、家族性癌

家族性癌（familial carcinoma）是指一个家族内多个成员患同一种类型的肿瘤，具有明显的家族聚集现象。在家族性癌中几乎每一代都有发病个体，患者可发生同一肿瘤或多种肿瘤。如12%～25%的结肠癌患者都有结肠癌家族史，即患者的血缘亲属中有结肠癌的患者，结肠癌可被认为是一种家族性癌。许多常见的肿瘤如乳腺癌、肠癌、胃癌等，患者一级家属的发病率常高于一般人群3～5倍，表明这些肿瘤有家族聚集现象，或家族成员对这些肿瘤的易感性增高。

研究人员用双生子调查法，对77对患白血病的双生子研究发现，单卵双生者发病一致率非常高；调查还发现，20对单卵双生子均患同一部位的同样肿瘤。这些都说明肿瘤发生与遗传因素密切相关。

二、癌家族

癌家族（cancer family）是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高，且发病年龄较低，按常染色体方式遗传，如Li-Fraumeni综合征（图9-1）。Li和Fraumeni发现一个癌家庭（MIM 151623），主要的肿瘤为乳腺癌、软组织肉瘤，此外，还有骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肺腺癌、肾上腺皮质癌、脑瘤和白血病。本综合征符合常染色体显性遗传，发病早且为多个器官发病。近来的研究表明，本综合征患者中有抑癌基因Tp53的点突变。

图9-1　Li-Fraumeni综合征系谱图

注：Ⅰ1、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅲ4、Ⅳ4为乳腺癌；Ⅲ2、Ⅳ5、Ⅳ6为肺腺癌；Ⅴ1、Ⅴ4为横纹肌肉瘤；Ⅲ1为前列腺癌；Ⅲ3为胰腺癌；Ⅳ5为急性白血病；Ⅳ8为直肠肉瘤；Ⅴ3为Willms瘤；Ⅴ6为角质瘤。

三、种族差异性

肿瘤发生的种族差异性是指不同种族或民族的人易患的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，这可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯及环境等因素有关。如中国人鼻咽癌的发病率比印度人高30倍，比日本人高60倍，广东人即使广东籍的华侨或后裔鼻咽癌的发病率也高于其他地区居民。

知识链接

乳腺癌发生的种族差异

乳腺癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）2008年的统计，全球每年新发女性乳腺癌病例达138．3万、死亡45．8万。乳腺癌全球发病率和死亡率在地域、种族和民族间都存在着显著差异，亚洲的中国和日本为低发病率国家，西欧和北美为高发病率地区。以粗发病率统计，全世界乳腺癌发病率最高的前5个国家是瑞典、丹麦、美国、比利时和法国，发病率最低的是莫桑比克。乳腺癌死亡率最高的前五个国家是比利时、丹麦、马耳他、荷兰和匈牙利，死亡率最底的是海地。乳腺癌发生的地域、种族和民族间的差异可归结于社会因素、种族遗传因素及移民变异因素等。