动脉粥样硬化的现代医学研究进展

4.1　动脉粥样硬化的现代医学研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发生机制十分复杂，以斑块形成为标志，其发生发展与脂代谢紊乱、炎症、血小板及凝血功能、动脉内皮功能等有关，且动脉粥样硬化斑块的发生发展也与炎症反应互为影响，斑块破裂、新生血管生成、斑块内出血等等均显示出复杂的机制。形成了各种争鸣的学说。有从内皮细胞损伤角度进行研究，有从泡沫细胞生成角度进行研究。

血栓形成学说认为AS斑块是始于血栓形成，斑块中可见检出在正常动脉部位没有的大量纤维蛋白和血小板，而附壁血栓又可引起纤维蛋白的进一步沉积。高浓度的同型半胱氨酸可导致内皮细胞损伤和功能异常，刺激平滑肌细胞增殖，破坏凝血系统和纤溶系统的平衡促进血栓形成。单克隆学说认为AS斑块是生长缓慢的平滑肌瘤，干细胞学说认为AS板块中的平滑肌细胞是由于内皮损伤后干细胞的动员产生的新的平滑肌细胞，吞噬氧化低密度脂蛋白形成泡沫细胞。免疫学说，剪切力学说，炎症学说均从不同角度解释内皮损伤，泡沫细胞沉积的各种原因。

脂质浸润学说认为AS斑块是由于血浆脂质水平升高促使胆固醇进入动脉壁，沉积于局部，引起巨噬细胞和中膜的平滑肌细胞聚集，吞噬脂质形成泡沫细胞，刺激血管壁间质增生，动脉内膜增厚，形成斑块。随着认识不断发展，在此基础上又形成氧化学说，即低密度脂蛋白被氧化所形成的氧化型低密度脂蛋白，被细胞膜上的清道夫受体介导进入巨噬细胞，而形成了泡沫细胞。在这些学说中炎症、氧化应激是AS发生与发展的核心机制，因此目前对治疗干预AS的药物研究也主要集中于抗炎与抗氧化药物。

随着对AS的深入认识，易损斑块(不稳定斑块和有血栓形成倾向的斑块)对于心血管疾病的终点评估起了更大的作用，而对于斑块的进展或消退起重要作用的因素取决于斑块的成分及稳定性，脂质核心较大，纤维帽较薄，炎性细胞高浓度聚集的斑块称之为软斑块，相比脂质核心较小，纤维帽较厚，炎性细胞较少的硬斑块更易于破裂形成急性心血管事件。很多研究致力于研究斑块变化的标志物质，例如血液中血脂浓度与斑块坏死核心的大小存在一定得关系，高血脂可能会加重斑块的不稳定性。