中药治疗动脉粥样硬化的多途径和多角度

4.4　中药治疗动脉粥样硬化的多途径和多角度

(1)降低血脂水平

高脂血症被认为是导致动脉粥样硬化类疾病发生的重要危险因素，而动脉内膜的脂质沉积被认为是AS病变初期所具有的特征。中药可通过降低外源性脂质吸收，抑制内源性胆固醇氧化和合成，促进脂质清除和转运等多种途径调节血脂。邱赛红等运用降脂消斑片干预兔高脂血症合并动脉粥样硬化模型，发现降脂消斑片能显著降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、载脂蛋白B及动脉硬化指数。潘涛等探讨血脂清对血脂异常大鼠的作用机制，发现血脂清可以有效降低动脉粥样硬化病变程度及血脂水平，从而达到防治动脉硬化的作用。焦宏等探讨桂枝汤对高脂血症心肌缺血大鼠的作用机制，明显降低血清脂质水平，减轻心肌缺血损伤，增加心肌供血，对AS可以起到防治的作用。

(2)保护血管内皮细胞

血管EC功能受损或障碍是导致AS形成的始动环节，因此，保护EC是防治AS的重要手段之一。张斌霞等通过实验观察血脉通2号颗粒(由何首乌、水蛭、泽泻、川芎、黄精、僵蚕、赤芍组成)对鹌鹑AS模型血管内皮功能的影响，结果发现血脉通2号可降低内皮素、血栓素B2的水平，提高一氧化氮、前列环素水的水平，调节一氧化氮和内皮素、前列环素和血栓素队的比值。季尤挺等通过实验观察丹参素对氧化低密度脂蛋白损伤后内皮祖细胞(EPCs)功能的影响，发现丹参素对损伤后内皮祖细胞功能有显著的保护作用，其机制可能与抑制炎症因子分泌有关。张旭静等报道，脑安萃取液(当归、川芎、红花、人参的萃取液)可以上调内皮细胞的内皮型一氧化氮合成酶的表达，促进一氧化氮的合成，抑制内皮细胞的凋亡，防止动脉粥样硬化的形成。

(3)抗脂质过氧化

脂质过氧化是内皮损伤的主要危险因素，尤其是氧化型的低密度脂蛋白(ox－LDL)。超氧化物阴离子及其氧化产物脂质过氧化物能通过多种渠道损伤内皮细胞，促进AS的形成。超氧化物阴离子能够氧化脂质，后者能通过多种渠道损伤内皮细胞。反应氧化损伤的主要指标是丙二醛(MDA)，反应抗氧化损伤的指标主要是超氧化物歧化酶(SOD)，因此MDA和SOD的含量及比例可以反映脂质的氧化程度。陈咸川等通过实验证实:当归在1. 5g/ml浓度下能抑制脂质自由基信号，提示其是一种好的天然抗氧化剂;临床研究也发现当归能明显改善病患者的临床症状;能降低冠心病患者ox－LDL、MDA、AS指数的水平，提高SOD的水平，对AS类疾病起到防治作用。张军平等观察四妙勇安汤对AS家兔的干预作用及机制，发现其能降低氧自由基激活转录调控子NF－kB的表达，抑制MDA的生成，减轻脂质过氧化损伤;还可以降低TNF－a、MCP－l、IL－1等炎症因子的表达。可见，其作用机制可能是通过下调NF－kB的表达以实现抑制炎症反应及氧化应激反应。

(4)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移和增殖

血管平滑肌细胞向内膜迁移、增殖并吞噬脂质是AS发生的重要环节。在各种细胞因子的刺激下，增生的SMC从血管中中膜迁移至内膜，吞噬或包围脂质，导致脂质堆积在内膜层，同时促进弹力纤维、胶原和蛋白多糖合成，抑制肌凝蛋白的生成，最终形成动脉粥样斑块。中药可通过调节平滑肌细胞的增殖和凋亡来达到抗AS的作用。赵学军等用理脾化痰方(法半夏、白术、天麻、橘红、丹参等)对AS家兔VSMC凋亡和增殖的调控研究中发现:该方能抑制主动脉内膜增厚，下调凋亡的VSMC阳性率和VSMCski－67的表达率，抑制早期AS的形成。赵君玫发现淫羊藿甙可上调葡萄糖调节蛋白78基因在动脉粥样硬化细胞质中表达，葡萄糖调节蛋白78基因的表达升高可促进异常增殖的平滑肌细胞凋亡，这对AS治疗产生一定作用。

(5)抑制血小板聚集及血栓形成

血小板黏附、聚集与AS发病密切相关，而PGI2/TXA2＆失平衡及纤溶酶活性的降低是影响血小板功能，引起血液黏度改变的主要原因。而中医药可以上调纤溶酶活性，调整PGI2/TXA2平衡，促进纤维蛋白溶解，抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏度，从而起到治疗AS的作用。王宏伟等的研究发现，穿心莲有效成分API0134能够抑制血小板聚集，能够逆转AS家兔血液的高凝低纤溶状态，从而抑制AS斑块的形成。胡发明等研究报道，川芎嗪具有调节PGI2/TXA2平衡、降低血黏度、降低纤维蛋白原与血脂水平、减少红细胞压积、抑制小板聚集等作用。周宜轩等研究证实，蓝黄胶囊主要由山楂、郁金、绞股蓝、片姜黄等组成能改善血液流变性，从而起到延缓AS形成的作用。

(6)抗炎及调节免疫功能

炎症反应贯穿在AS形成、发展及破裂过程中。各种炎性因子、黏附分子及趋化因子等在AS过程中大量的分泌;免疫反应和抗原递呈又可以加剧局部炎性细胞浸润，加速斑块破裂。中药可以从总体上进行调节，抑制炎性因子的分泌及免疫反应。张俊峰等在实验研究中发现，黄芪和三七有效成分配伍能降低AS模型大鼠血清CD40L的表达，从而避免CD40－CD40L系统启动斑块内内皮细胞、单核巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶，提高AS斑块的稳定性。王斌等通过实验发现微米复方黄连制剂可明显下调主动脉NF－k BmRNA的表达，降低NF－kB与DNA的结合活性，降低TNF－cu CRP、IL－1水平。姜萍等观察调心饮对家兔AS冠脉微循环的影响，实验发现调心饮可抑制心肌组织中NF－kB的表达，升高微血管密度，说明该方能降低炎症、免疫对微循环造成的损伤，对AS有一定的治疗作用。

总之，AS系本虚标实之病，本虚主要是气虚、阳虚、阴虚、血虚及肝肾不足，标实主要为痰阻、血瘀、气滞、痰凝，其病机可概括为因虚致实，因实致虚的恶性循环而终致“本虚标实”的特征。其病理关健为痰凝和血瘀。AS“痰瘀”治疗时，由于痰瘀在AS斑块过程中的重要地位和作用，其根本在于脏腑经络功能失调，气血津液运行障碍，在相关的脏腑中则以心、脾、血脉为主要病变部位。在AS形成的整个过程中，只要针对各个环节采取适当的措施，即调整脏腑功能，使之恢复正常，使气血畅健，津液流通，就可使这一过程逆转。对于已形成的AS斑块，我们必须看到这种痰浊瘀血不同于单纯的痰浊，也不同于单纯的瘀血，而是胶结于血脉经络之内的痰瘀斑块，只有采取化痰软坚，行气散结，活血化瘀的方法使已胶结之痰浊瘀血，日久坚凝之斑块软化消散，化瘀成水，才能逐渐解决这一根本问题。

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