十、肿瘤的病因学和发病学概述
肿瘤的形成是一个十分复杂的过程,其病因及发病机制尚未完全清楚。肿瘤的病因即肿瘤发生的始动因素,主要包括环境致癌因素和遗传性致癌因素。环境致癌因素有:①化学致癌因素,包括多环芳烃、芳香胺类与氨基偶氮染料、亚硝胺类、真菌毒素等间接致癌物,烷化剂、酰化剂、某些金属元素等直接致癌物;②物理性致癌因素,主要是电离辐射、紫外线、慢性炎症刺激等;③病毒和细菌,人乳头状瘤病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒、人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒1、幽门螺杆菌等与人类某些肿瘤形成密切相关。遗传因素对肿瘤发生的作用在动物实验中已得到证实,人类肿瘤是否有遗传性,以及遗传因素到底在肿瘤发生上起多大作用,是人们普遍关注的话题。不同的肿瘤可能有不同的遗传方式,真正直接遗传的只是少数不常见的肿瘤,在大多数肿瘤的发生中,遗传因素的作用只表现为对致癌因素的易感性或倾向性。
目前对肿瘤发病机制的研究表明,肿瘤从本质上来说是基因病。环境和遗传性致癌因素是引起基因改变的始动环节,两者可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性DNA损伤,从而激活原癌基因或/和灭活肿瘤抑制基因,继而引起附加细胞周期调控基因、凋亡调节基因和/或DNA修复基因表达的改变,使靶细胞发生转化(图4-25)。被转化的细胞先呈多克隆性增生,经过漫长的多阶段的演进过程,其中一个克隆相对无限制地增生,然后通过附加突变,选择性地形成具有不同特点的亚克隆,从而获得浸润和转移能力,形成恶性肿瘤。
图4-25 恶性肿瘤病因与发病的分子机制示意图
(葛建荣 张巧英)
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