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治疗肝胆病西药的作用原理

时间:2023-05-08 理论教育 版权反馈
【摘要】:治疗肝胆病的西药种类比较多,但其作用原理概括起来主要有以下几方面。其中IFN-α主要用于抗肝炎病毒感染。通过降低免疫功能,减少机体对肝细胞的破坏。此类药物主要用于重症暴发型肝炎、肝移植。此类药物不能清除肝炎病毒。前者促进胆汁的水分泌,使胆汁稀释。临床主要应用于胆石症的保守治疗和胆石症术后促使胆汁和胆砂排出。后者的主要代表药为乐活可。

治疗肝胆病西药的作用原理

治疗肝胆病的西药种类比较多,但其作用原理概括起来主要有以下几方面。影响病毒的合成与复制,促进肝细胞的再生和修复,加速代谢产物的排出,调节免疫功能,利胆排石,抗菌消炎。

1.肝病辅助用药

(1)稳定肝细胞膜、补充膜磷脂 此类药物能够稳定肝细胞膜,使肝细胞破坏减少,以减轻肝脏损伤。临床常用的有益肝灵、磷酸胆碱、肝得健等。

(2)解毒、清除氧自由基、抗氧化 此类药物能明显增加肝脏谷胱甘肽水平,提高谷酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和硫转移酶的活性,显著增强肝细胞活力,促进胆汁分泌,在不增加肝脏负荷的情况下降低门脉压力,消退肝脏炎症反应。临床上常用的有胆维他、还原型谷胱甘肽等。

(3)参与肝细胞核酸合成、促进肝细胞再生修复 此类药物能进入肝细胞参与核苷酸或DNA的合成,从而促进肝细胞再生,修复坏死的肝组织。临床上常用的有巯基丙酰甘氨酸、阿卡明、马洛替酯、核糖核酸等。

(4)增强氧化还原反应、提高能量利用率 此类药能够保护线粒体,增强线粒体功能,促进三羧酸循环,改善机体的氧化还原能力,提高氧的利用。临床上常用的有硫普罗宁、辅酶A、肌苷、胱氨酸等。

(5)调节肝脏血流动力学 此类药物能改善微循环、降低血脂、阻止血小板黏附,改善肝细胞代谢的内环境。临床常用的是藻酸双酯钠、肝素钙、肝宝、肌醇等。

(6)激素类 此类药能促进摄取的氨基酸进入肝内,加速活化的氨基渗入核糖体的多肽链中,直接刺激肝脏合成蛋白质,逆转负氮平衡,促进肝细胞再生,增加肝内能量代谢。临床上常用的有:肝复肽、注射用重组人生长激素、胰高血糖素、胰岛素等。

2.抗肝炎病毒药

(1)干扰素 干扰素(interferon,IFN)是细胞在病毒或其他诱生剂作用下产生的具有广谱抗病毒活性的蛋白质,干扰素有两大类型,即I型(主要是α和β)和II型(γ)干扰素。其中IFN-α主要用于抗肝炎病毒感染。它通过:①活化干扰素敏感细胞核内的“抗病毒蛋白”基因,产生抗病毒蛋白阻止病毒mRNA翻译,并促进病毒mRNA降解;②提高受到病毒感染的细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平,有助于向Tc细胞递呈抗原,引起靶细胞的溶解;③增强NK细胞对病毒的杀伤能力,进而抑制肝炎病毒复制,达到抗病毒的作用。④诱导P53表达,使P53磷酸化,并激活靶基因促使感染细胞凋亡。临床上常用的有:肝加欣、安福隆、派罗欣等。γ-干扰素诱导MHCⅡ类抗原的表达,促进B细胞的增殖,协同IL-2诱导LAK活性,促进T细胞IL-2R表达,诱导急性期蛋白合成,诱导髓样细胞分化,对造血肿瘤、实体瘤及慢性肉芽肿有效,抗病毒效果不如IFN-α。

(2)核苷酸类似物 核苷类似物主要通过病毒产生的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidinc kinase),使之磷酸化成为三磷酸核苷类似物,可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性;并与核苷酸竞争性掺入病毒的DNA链,终止DNA链的延长和合成,使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。临床上常用的有:阿糖胞苷、贺普丁、代丁、博路定、丽珠风(泛昔洛韦)、洛布卡韦、依曲西他平、泰诺福韦等。

3.免疫调节剂 (思替卡韦) 主要作用于免疫系统,上调或下调免疫功能,以增强或减弱机体的免疫反应。在不同的情况下应该选择不同的免疫调节剂。

(1)免疫增强剂 此类药物主要是主要作用于淋巴系统,诱导淋巴细胞DNA的合成,减少淋巴细胞的凋亡,增强核转录因子NF-κB的活性,以上调免疫功能,增强机体对肝炎病毒的清除。临床上常用的有:胸腺肽、胸腺肽α1,胸腺五肽、左旋咪唑、白介素-2(IL-2)、白介素-12(IL-12)、云芝多糖、灵芝多糖等。

(2)免疫抑制剂 此类药物也作用于淋巴系统,其机制与免疫增强剂相反。通过降低免疫功能,减少机体对肝细胞的破坏。此类药物主要用于重症暴发型肝炎、肝移植。此类药物不能清除肝炎病毒。临床上常用的有:糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素A等。

4.利胆药 利胆药为促进胆汁分泌成促进胆囊排空的药物。

(1)促进胆汁分泌的药物 这类药物直接作用于肝细胞而促进胆汁的分泌和排出,可机械冲洗胆道。可分为水催胆剂和胆汁分泌促进剂。前者促进胆汁的水分泌,使胆汁稀释。临床上常用去氧胆酸、胆酸钠、舒胆灵及利胆酸等,后者促进胆汁固体成分分泌,可改善肝功能,降低胆固醇。临床上常用胆维他和舒胆通等。

(2)促进胆汁排泄的药物 这类药物可使胆囊收缩,以及奥狄括约肌松弛,从而促进胆汁的排泄。临床常用硫酸镁、利胆素、脑通等。

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5.溶石药 溶石药是胆固醇结石溶解剂。通过降低胆固醇的分泌使胆汁去饱和,然后利用不饱和胆汁的胆固醇溶解作用,使胆石表面的胆固醇分子不断地被溶解,胆石体积逐步缩小直到完全溶解。临床主要应用于胆石症的保守治疗和胆石症术后促使胆汁和胆砂排出。临床上常用的溶石药可分为口服溶石药和局部应用溶石药。口服溶石药又分为胆汁酸制剂和非胆汁酸制剂。前者包括鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸等。后者的主要代表药为乐活可。局部应用的溶石药包括甲基叔丁醚、乙基叔丁醚、单辛酸甘油酯、右旋宁烯及橘油复方乳剂等。

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