细胞膜的结构与药物的转运

（二）细胞膜的结构与药物的转运

药物达到作用部位产生药理效应，必须先通过细胞膜。麻醉药的作用机制与细胞膜的结构和功能密切相关。细胞膜主要由类脂（磷脂为主）和蛋白质组成，此外还含有胆固醇、核酸等。细胞膜一般可用液态镶嵌模型描述。其中两层类脂分子是细胞膜的基架，由磷脂甘油基团形成的亲脂端朝向膜的表面，脂肪酸碳链是亲水端，朝向膜的中央。蛋白质有镶嵌蛋白质、附着蛋白质之分。镶嵌蛋白质具有很多重要功能，如转运膜外物质的载体、药物或激素作用的受体、催化作用的酶、具有特异性的抗原等。附着蛋白质的功能则与吞噬、胞饮等作用有关。细胞膜对于药物的跨膜转运来讲是一个脂质屏障。

药物除首先溶于水之外，还必须跨过各类细胞膜。药物跨过细胞膜的运动称之为药物的转运。药物的转运以被动转运（passive transport）为主。

被动转运药物从细胞膜高浓度一侧向低浓度一侧的顺浓度差转运，称为被动转运。这种转运不耗能，没有饱和限速的影响，也不受其他转运物质的竞争性制约。膜的两侧只要存在浓度差，药物的转运就不会停止。被动转运一般分为简单扩散和滤过。

简单扩散（simple diffusion）又称脂溶扩散，主要受药物的脂溶性、极性和解离度等因素的影响。药物的脂溶性高、极性低，就容易直接溶于膜的脂质中，容易通过细胞膜。大多数药物属弱电解质，或为有机弱酸，或为有机弱碱。在体液中，药物的解离型和非解离型处在动态平衡之中。非解离型的药物比解离型的脂溶性高、极性低，易通过细胞膜。因此，在考虑药物扩散的速率时，除观察药物的脂溶性外，还要了解非解离型与解离型的浓度比。这个比值主要取决于药物所在环境的pH。