二甲基甲酰胺中毒

第三十节　二甲基甲酰胺中毒

二甲基甲酰胺(DMF)为无色、常有鱼腥味的液体，相对分子量73．1，密度953g/L，熔点－61℃，沸点153℃，爆炸极限2．2%～15．2%，可溶于水和一般溶剂，与碱接触后可产生二甲胺。在工业上用途较广，在制造聚氯乙烯、聚丙烯氰等合成纤维时用作溶剂，亦用于有机合成、染料、制药、树脂、皮革、石油提炼、实验室等方面。近年来我国发生的DMF中毒，在皮革、制衣厂较多。

一、毒代动力学

DMF可经呼吸道、消化道和皮肤吸收。由于其沸点较高，室温下不易挥发，因此经皮肤吸收所致中毒不容忽略。本品经肝脏解毒。

二、毒性

本品对皮肤、黏膜有刺激性，能引起中枢神经、肝、肾、胃损害。急性毒性属低毒，大鼠经口LD50为4g/kg，经皮LD50为3．5g/kg。动物急性中毒表现活动减少、食欲减退、步态蹒跚、四肢震颤性抽搐，随后侧卧，转入抑制状态。经呼吸道吸收的动物，有眼和上呼吸道的刺激症状。经皮染毒的动物，可见局部皮肤发红，并有烧灼现象。尸检主要显示肝、肾水肿变性和坏死，胃黏膜有腐蚀性病变，肺淤血和灶性出血。动物慢性毒性主要表现为肝损害。此外动物实验显示DMF可损害机体细胞免疫功能，但对体液免疫无明显抑制作用。对实验小鼠无致畸作用。

三、临床表现

(一)急性中毒

高浓度呼吸道吸入或严重皮肤污染可引起急性中毒。多发生于意外事故，或通风不良、防护欠佳的高浓度作业环境下工作。因接触DMF途径和浓度不同，潜伏期有所不同。经呼吸道吸收中毒者多在接触12～24小时后出现症状;皮肤吸收中毒者相对发病较快，可在6小时左右出现皮肤及全身表现。

吸入蒸气后，可产生眼和上呼吸道症状。

皮肤污染可致局部皮肤麻木、瘙痒、灼痛、肿胀、脱屑，并可有皮肤粗糙、水疱等损害。

胃肠道症状有恶心、呕吐、食欲减退、上腹部剧烈疼痛、顽固性便秘等，严重者伴有消化道出血。经纤维胃镜检查，证实胃和十二指肠黏膜均有不同程度的损害。

肝脏损害一般在中毒数日后出现，表现为乏力、食欲减退、肝区疼痛、肝脏肿大等，可有黄疸，但以无黄疸型较多见。

神经系统症状有头晕、头痛、嗜睡、肢体麻木等。

心血管系统可出现一过性损害，如心律失常、低血压等。

肾脏损害在中毒数日后部分患者可出现镜下血尿、蛋白尿，血清尿素氮、血肌酐，一般在正常范围内。

本品溅入眼内可引起角膜损伤。

(二)慢性中毒

长期接触低浓度DMF蒸气后可出现皮肤、黏膜刺激症状，以及头痛、头晕、睡眠障碍、记忆力减退、胸闷、恶心、呕吐、食欲减退、胃痛、便秘、肝大、黄疸、肝功能障碍、尿中尿胆原及尿胆素增加、尿蛋白阳性。

(三)对生殖系统的损害

国内有研究表明，DMF作业的已婚女工可发生月经异常、经量增多，接触DMF男工的妻子，其早期自然流产的发生率增高。

四、实验室检查

(一)肝功能

ALT、AST、T－BIL、D－BIL可升高。

(二)尿中DMF及NMF测定可增高。

(三)心电图

可见窦性心动过缓、心动过速、ST段下降、T波低平、低电压等。

(四)胃十二指肠纤维镜检查

中毒严重者可发现黏膜充血、水肿、糜烂、散在小出血点或黏膜轻度脱垂。

(五)其他

部分患者可有白细胞升高、血小板减少，蛋白、尿潜血、尿胆素及大便潜血阳性，B超示肝脏肿大。

五、鉴别诊断

根据有明确的DMF接触史，出现胃肠道、肝病及上呼吸道症状，结合现场调查及车间空气DMF浓度测定资料，必要时测尿中代谢产物，诊断一般并不困难。应注意与急性胃肠炎、慢性胃炎、食物中毒、胆石症、病毒性肝炎等相鉴别。

六、治疗

DMF中毒目前尚无特效解毒剂，主要采取一般急救措施及对症、支持治疗。重点是保护胃黏膜、肝脏和心脏。

(一)应速将患者脱离现场，移至空气新鲜处。用大量清水彻底清洗污染的皮肤和眼部。口服中毒者，应尽快催吐、洗胃、导泻。

(二)对症支持、治疗，一般可采取以下措施。

1．有腹痛、恶心、呕吐者，可给予阿托品、654－2、H₂受体拮抗剂、洛塞克。

2．加强对心、肝、肾的保护治疗。如使用ATP、维生素B₆、维生素C、肌苷、辅酶A、辅酶Q₁₀、肝泰乐、甘利欣、天冬氨酸钾镁、1，2－二磷酸果糖等。

3．中毒早期可酌情使用糖皮质激素。

七、预防

加强车间通风排毒，尽可能做到生产密闭化。应避免本品与碱性液体接触，以免产生另一毒物二甲胺。注意个人防护，一旦皮肤被污染，立即用清水冲洗。