硫酸二甲酯中毒

第四十二节　硫酸二甲酯中毒

一、理化性质

硫酸二甲酯为无色略有洋葱气味的油状液体，分子量126．23，密度1．3322g/cm³(20℃)，沸点188℃，蒸气密度4．35g/L，溶于乙醇和乙醚，低温时微溶于水，18℃易溶于水。在冷水中缓慢分解，随着温度上升则分解加快，在50℃时可生成未分解的硫酸二甲酯雾，极易水解生成硫酸和甲醇。稀碱液可使本品迅速水解。对金属无作用。

二、职业接触

本品为一种良好的甲基化剂，用于制药、香料、染料、农药等工业，又可作为芳香烃提取的溶剂。在生产、包装、搬运过程中，如操作不当、防护不好或发生意外情况，作业人员可接触或大量接触本品。硫酸二甲酯可由三氧化硫与二甲醚或硫酸与甲醇反应而成。

三、吸收、代谢和排泄

本品属高毒类，人接触浓度为500mg/m³的本品10分钟可致死。有强烈的刺激作用和腐蚀性，其毒作用与芥子气相似，具有迟发性生物效应。主要经呼吸道和皮肤进入机体，可在血浆内溶解。吸入其蒸气，可引起呼吸道黏膜的严重炎症，表现细支气管黏膜及毛细血管充血水肿，支气管上皮细胞部分坏死，水肿渗出液经淋巴管流向肺门淋巴结，引起肺门淋巴结急性肿胀。病情进展后，水肿液可积聚与肺毛细管和肺泡壁之间的间质组织形成间质性肺水肿;淋巴系统的水肿液负载过量时，水肿液通过肺泡壁进入肺泡，形成肺泡性肺水肿。

四、发病机制

有以下几种论点:

(一)由于本品在体内的烷化作用及水解生成甲醇和硫酸及其水解产物硫酸氢甲酯而引起的毒作用。

(二)本品与蛋白质发生反应，损害皮肤及黏膜，而引起严重的炎症及坏死。有报告硫酸二甲酯所致皮肤损害属变态反应。

(三)本品对其他全身影响及中枢神经系统的影响，可能为本品整个分子作用所致，最初的作用由于某种酶的甲基化所致。

(四)对机体生命器官具有细胞毒作用，可致肺、心、肝、肾损伤。

另有人认为甲醇代谢为甲酸后可通过抑制细胞色素氧化酶引起视神经损害。据报道硫酸二甲酯为核酸的诱变物质，与肺癌、支气管癌之间有一定的关系。

五、临床表现

急性中毒潜伏期较短，接触后可立即出现症状，短者1小时，长者8小时，一般3小时左右，但也可以有6～12小时的潜伏期，潜伏期越短症状越重。急性中毒多因吸入硫酸二甲酯蒸气所致。硫酸二甲酯溅污眼或皮肤可引起局部刺激症状和全身中毒。接触低浓度本品，主要表现结膜炎、鼻炎、咽炎及呼吸道炎症，恢复较慢。接触中等浓度以上的硫酸二甲酯，眼、上呼吸道及支气管有明显炎症、呛咳，并出现声带炎症、声音嘶哑及悬雍垂水肿，支气管肺炎。重者出现肺水肿，体温增高，支气管内膜可出现脱落，偶发肺泡破裂、支气管瘘而引起皮下水肿。个别病例伴有溶血性黄疸和肝、肾及心肌损害，休克，内脏出血，严重者出现痉挛、昏睡呈麻醉状态以至昏迷。少数患者可在5～24小时内出现迟发性肺水肿。吸入高浓度硫酸二甲酯也可在几分钟内迅速引起窒息。眼接触本品后的特征为结膜炎，有眼睑痉挛、水肿、视物模糊，角膜上皮有弥漫性点状浸润，甚至上皮脱落，造成视力下降或色觉障碍。皮肤接触后，呈现明显红斑、水肿、水疱、大疱，以至坏死，创面不易愈合。其特征是在接触后数小时内疼痛最剧，12小时后水疱明显增多。经消化道中毒者，可立即引起咽喉部烧灼痛和胃肠道症状，以至出现胃穿孔。继之逐渐出现呼吸困难、喉水肿、肺水肿和肝损害，病情发展成整个呼吸道呈弥漫性坏死性炎症和支气管肺炎。成人口服致死量约1～5g。

六、实验室检查

(一)血象

血红蛋白、红细胞可因血容量不足、血液浓缩或因缺氧出现代偿性增高;中毒初期白细胞可呈反应性升高。

(二)胸部X片

可显示支气管炎、支气管周围炎、肺炎和间质性肺水肿及肺泡水肿等征象。

(三)血气分析

动脉血氧分压降低，PaO₂在海平面呼吸空气＜8kPa(60mmHg)时，可出现低氧血症。急性中毒初期由于通气过度，常出现PaCO₂降低，PH值升高;中毒后期呼吸衰竭，通气不足，PaCO₂升高，PH值降低。

(四)心电图检查

ST及T波改变，心律失常，偶可出现短暂的肺性P波。

七、诊断及分级标准

依照《职业性急性硫酸二甲酯中毒诊断标准》(GBZ40－2002)作出诊断。

(一)诊断原则

根据短期内接触较大量的硫酸二甲酯职业史、急性呼吸系统损害的临床表现，及胸部X射线表现，参考血气分析及现场劳动卫生学调查资料，综合分析，并排除其他病因所致类似疾病，方可诊断。

(二)刺激反应

仅有一过性眼和上呼吸道刺激症状，肺部无阳性体征，胸部X射线无异常。

(三)轻度中毒

具有下列情况之一者:

1．有明显的眼及上呼吸道黏膜刺激症状，如眼痛、流泪、咽痛、声音嘶哑、呛咳、胸闷等;体征有结膜充血水肿，甚至眼睑水肿、悬雍垂充血水肿，两肺有散在干性或(和)湿性啰音;胸部X线表现为肺纹理增多、增粗、边缘模糊，部分可见晕环征。以上表现符合急性支气管炎或支气管周围炎。

2．上呼吸道刺激症状明显，出现一度至二度喉水肿;肺部可无异常体征;胸部X射线检查亦可无阳性征象。

(四)中度中毒

具有下列情况之一者:

1．咳嗽、咯痰、胸闷、气急，常有轻度发绀;两肺可闻及干或湿性啰音;胸部X射线表现为两中、下肺野点状或小斑片状阴影。以上表现符合急性支气管肺炎。

2．咳嗽、咯痰、胸闷，气急较重，两肺呼吸音减弱;胸部X射线表现为肺纹理增多，肺门影增大、模糊，两肺散在小点状或网状阴影，肺野透过度降低，常可见支气管晕环征，叶间裂增宽及盘状肺不张等。以上表现符合急性间质性肺水肿。

3．三度喉水肿。

血气分析常呈轻度至中度低氧血症。

(五)重度中毒

具有下列情况之一者:

1．明显呼吸困难，发绀，咯大量白色或粉红色泡沫痰;两肺弥漫性湿啰音;胸部X射线表现为两肺大小不等、边缘模糊的片状或云絮状阴影，有时可融合成大片状阴影。以上表现符合肺泡性肺水肿。

2．急性呼吸窘迫综合征。

3．四度喉水肿。

4．支气管黏膜坏死脱落导致窒息。

5．并发严重气胸或纵隔气肿。

血气分析常呈重度低氧血症。

八、鉴别诊断

应与ARDS、肺结核病引起的自发性气胸相鉴别。有纵隔气肿的病人，心前区可以听到与心律一致的噼叭声，易与心包炎的摩擦音相混淆。

九、治疗

急性硫酸二甲酯中毒采取一般急救处理和对症治疗。使患者迅速脱离中毒现场，保持呼吸道通畅，吸氧，给予支气管解痉剂、3%碳酸氢钠溶液雾化吸入，积极防治肺水肿、喉水肿和支气管内坏死黏膜脱落造成窒息。可早期、足量、短期应用肾上腺皮质激素，及时吸痰，必要时早期机械通气。用抗生素防感染。

眼和皮肤或头发有污染，应及时冲洗净。用清水(温水，忌热水)或3%碳酸氢钠溶液，根据病情对症治疗。消化道中毒者注意保护胃肠道黏膜。