硫酸镁的作用

1　硫酸镁的作用

尽管自希波克拉底时代先兆子痫就困惑着临床医生，然而，幸运的是，1906年Hom首次应用硫酸镁鞘内注射控制妊娠高血压疾病的子痫，取得满意效果。1925年，Lazard报道了静脉应用硫酸镁治疗17例子痫，仅有1例死亡。此后，硫酸镁在世界大部分地区得以应用，但是，在欧洲硫酸镁的应用则很少。他们认为硫酸镁控制子痫效果不满意，而且毒副作用大。据1991年统计，英国仅有2%的产科医生应用硫酸镁治疗子痫，而多数产科医生应用安定或苯妥英钠控制子痫。1995年，国际妊娠高血压防治协作组经过多中心随机临床对照研究，认为硫酸镁仍是目前防治子痫用药的最佳选择^［40］。硫酸镁可影响妊娠高血压患者的血液动力学，表现为全身血管外周阻力迅速、持续降低及心脏指数增加，迅速扩张视网膜小动脉，增加视网膜血流量。M astrogiannis等^［41］研究发现，静脉滴注硫酸镁可明显降低妊娠高血压患者血浆内皮素-1水平，有利于改善内皮细胞损害。Sipes等^［42］发现，硫酸镁可使妊娠高血压患者血浆肾素活性持续降低，说明硫酸镁对妊娠高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统可能存在独特的作用机制。体外实验研究发现，治疗浓度的硫酸镁可有效地扩张脐血管^［40］。应用胎盘绒毛血管铸型电镜观察发现，硫酸镁有解除胎盘绒毛血管痉挛作用，见图2-10。硫酸镁对胎盘绒毛血管的舒张作用明显强于降压药肼苯达嗪^［40］。文献报道了硫酸镁治疗使产妇死亡率下降5倍^［14］。

另外，应用硫酸镁治疗的妊娠高血压患者，其新生儿Apgar评分明显优于安定或苯妥英钠治疗组，减少新生儿并发症的机会和改善新生儿结局。接受硫酸镁治疗的妊娠高血压患者所分娩的低体重儿脑瘫的发生率明显降低。

在对孕鼠高血压治疗中有增加子宫胎盘血液灌注作用^［43］。

在以往的治疗中，硫酸镁一直作为理想和首选的治疗先兆子痫-子痫的抗抽搐药物，其他任何药物都达不到硫酸镁的治疗效果。公认的机制：①神经肌肉传导阻滞：镁离子抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱，阻断神经肌肉接头间的信息传导，使骨骼肌松弛；②镁离子刺激血管内皮细胞合成前列环素，抑制内皮素合成，降低机体对血管紧张素Ⅱ的反应，从而缓解血管痉挛状态；③镁离子使平滑肌细胞内钙离子水平下降，从而解除血管痉挛，减少血管内皮损伤；④镁离子可提高孕妇和胎儿血红蛋白的亲和力，改善氧代谢。另外，研究还表明，硫酸镁还有抑制血小板凝集作用。

从以上的事实中，如果只是孤立地分析这些广泛而似乎是无法统一的作用，会产生很多迷惑，但如果从缺血-应激的角度来看，可以认为因硫酸镁具有扩张胎盘血管，改善胎盘供血作用，从而减轻应激源刺激强度，减轻应激反应和损伤，一切就释然了。

硫酸镁对出现临床症状之前及出现临床症状之后的脐动脉血流异常是否有明确的作用呢？经过2000—2006年的6年时间，对临床过程中的各个阶段及各种临床表现的病例观察（出现临床症状之前的21例，出现症状早期子痫前期轻症及子痫前期重症百余例），不论在出现临床症状之前还是在出现临床症状之后，持续硫酸镁静脉滴注对异常的脐动脉血流速度均有不同程度的改善，在出现高血压之前效果较好，每个疗程效果一般可维持1～2孕周左右。一旦出现高血压，异常的脐动脉血流速度会更明显下降，此时，使用硫酸镁仍有微弱的扩张血管，改善血流作用。在AEDF时，尽管它不能改善血流速度，使其出现舒张期血流，但在硫酸镁的持续作用下，可以明显的延长胎儿宫内发育时间，而又不增加母儿的并发症发生（典型病例1、3、4、5、12），未见有毒副作用。

硫酸镁对妊娠高血压疾病各时期的不可忽视、不可估量的作用，为我们更好的应用它解决棘手的问题，提供了更多的机会和方法。也为对硫酸镁的作用的研究提供了更广泛的前景和空间。