三、免疫球蛋白的生物学活性
Ig的结构与功能密切相关,具有多种生物学活性(图3-9)。
图3-9 Ig的主要生物学活性示意
(一)免疫球蛋白V区的功能
Ig的V区是与相应抗原特异性结合部位,尤其是HVR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。Ig与抗原特异性结合后,在体内可发挥中和毒素以及介导免疫炎症的作用。一个完整的Ig单体可结合2个抗原表位,抗原结合价为二价;二聚体IgA结合价为四价;五聚体IgM理论上为十价,但由于立体构象的空间位阻,每个单体只能结合一个抗原表位,故结合价为五价。
(二)免疫球蛋白C区的功能
1.激活补体 人IgG1~IgG3和IgM与相应抗原特异性结合后,因其构象变化而使其暴露CH2/CH3的补体C1q结合点,Ig与补体C1q结合,通过经典途径激活补体系统。IgM激活补体系统能力最强,单个IgM分子即可;而IgG至少需要2个以上的分子与抗原结合才能激活补体,其激活补体的能力依次是IgG3>IgG1>IgG2。IgA、IgE和IgG4分子的凝聚物后可通过旁路途径激活补体系统。
2.结合Fc受体 IgG和IgE经V区与特异性抗原结合后,可通过其Fc段与多种细胞表面的FcR结合,产生多种生物学活性(图3-10)。
(1)调理作用 指抗体促进吞噬细胞吞噬抗原性异物的作用(图3-10A)。当IgG类抗体与细菌等颗粒性抗原结合后,其Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞表面上IgG Fc受体结合,通过IgG的“桥联”作用,促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用。血清型IgA也有调理作用。
(2)ADCC作用 指IgG与靶细胞膜上的抗原表位结合后,其Fc段与效应细胞膜上的IgG Fc受体结合,促进效应细胞对靶细胞的直接杀伤作用(图3-10B)。NK细胞是介导ADCC作用的主要效应细胞,另有中性粒细胞和巨噬细胞。
图3-10 Ig结合细胞表面FcR及其介导的功能示意
(3)介导I型超敏反应 IgE是亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体结合,使其致敏,若有相同变应原再次进入机体,与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的特异性IgE结合,促使细胞合成和分泌生物活性介质,引起Ⅰ型超敏反应。
(4)结合细菌蛋白 IgG的Fc段可与金黄色葡萄球菌A蛋白(SPA)、链球菌(A、C和G群)G蛋白结合,而IgGFab段不受影响,因此建立协同凝集技术,用于检测各种抗原和抗体。链球菌G蛋白与IgG的结合力远强于SPA。
3.穿过胎盘和黏膜 IgG是唯一能通过胎盘的Ig。IgG从母体进入胎儿血循环中,使胎儿自然被动地获得免疫,对新生儿抗感染具有十分重要的意义。另外,SIgA可通过呼吸道和消化道的黏膜,是黏膜局部免疫的最重要因素。
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