其他自身免疫性疾病中的肾病

第四节　其他自身免疫性疾病中的肾病

人类自身免疫性疾病可有两大类:一类是针对某一器官或组织而引起的局部组织损伤，如萎缩性胃炎等，此类疾病甚少引起肾病;另一类则是因抗原抗体复合物所致，可累及全身多个脏器或组织(包括肾脏)，如SLE、结节性多动脉炎(PAN)、系统性硬化症(SS)和韦格纳肉芽肿病(WG)等。本节着重介绍可能在肾活检病例中见到的3种自身免疫性疾病，即混合性结缔组织病、风湿样关节炎和口眼干燥综合征。

一、混合性结缔组织病

混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease，MCTD)于1972年首先由Sharp报道，女性多见。其临床特点可与SLE、系统性硬化症、风湿样关节炎和多发性肌炎(polymyositis)有重叠表现，包括关节炎、手指增粗、雷诺症、食管功能降低、肌炎等。然而，患者血浆中有高滴度的anti-U1RNP抗体，尤其在疾病的缓解期更为明显，因为病情发作时常因其在组织中发生沉积，并因肾损害而出现大量蛋白尿，血浆中anti-RNP抗体可从尿中丢失，使其在血浆中水平下降，这一点说明其是一种独立的疾病。累及肾脏的发生率约为20%，尤以儿童为多见。肾炎的组织病理学类型以MGN为多见，但也可表现为MPGN、APGN和MsPGN，电子致密物多沉积于系膜区。本病预后多数良好，激素治疗有效，但也有部分病例可呈缓慢进展，或反复发作多年，偶有引起急性肾衰竭的报道。

二、风湿样关节炎

风湿样关节炎(rheumatoid arthritis，RA)本病以对称性多关节，尤其是小关节炎为主要表现的系统性疾病，女性多见。其病因不明。患者常因某些抗原(如微生物)刺激CD4⁺细胞功能亢进，分泌多种细胞因子，并激活B细胞产生针对IgG Fc片段的自身抗体，即风湿样因子(rheumatoid factor，RF)，从而引起全身性慢性炎症。本病以累及关节为主，但也可侵犯肾脏，其肾病的表现可有多种。①肾淀粉样变性病(见153页):为AA型，其发生率为7%，多表现为肾病综合征，可进展到肾衰竭;②肾小球肾炎:可表现为MGN(局灶性为主)、MsPGN、IgA肾病和坏死性肾小球肾炎;③血管病变:可表现为坏死性细、小动脉炎，与PAN病变相似;④慢性间质性肾炎(见208页):可致肾间质纤维化。

三、口眼干燥综合征

口眼干燥综合征，简称干燥综合征(Sj9gren syndrome)本病以累及唾液腺、泪腺为主，也可以累及呼吸道、消化道腺体为特征的系统性疾病。本病以40岁以上女性多见，临床表现为口干、眼干，约60%的病例可合并SLE、RA、SS、多发性肌炎、血管炎、甲状腺炎等其他自身免疫性疾病。有50%～80%患者血清学检查显示，多种自身抗体，如抗核抗体(ANA)、风湿样因子(RF)和针对两种核蛋白Ro、La的抗体，即SSA和SS-B ，其中SS-A和SS-B，尽管为非特异性，但在本病中有较高的阳性率(90%)，故对其诊断较有价值。其他抗体，如针对甲状腺球蛋白、胃壁细胞线粒体和腮腺导管细胞等抗体，以及高球蛋白血症也在本病中出现。肾损害以局灶小管-间质炎为多见，以间质内单个核细胞浸润为主要病变，故患者主要表现为肾小管酸化功能缺陷，致患者肾小管性酸中毒、酸血症等，偶有少数患者发生肾小球肾炎，文献中已有MGN、MPGN和FGN的报道，多表现为蛋白尿或镜下血尿，偶可致肾病综合征。