新生隐球菌

二、新生隐球菌

新生隐球菌属于隐球菌属。该菌属包括17个种和8个变种，对人致病的主要是新生隐球菌。

(一)临床意义

新生隐球菌广泛生存于土壤和鸽粪中，正常人常处于新生隐球菌污染的环境中，但发病者极少。当机体抵抗力降低时，新生隐球菌才易侵入人体而致病。近年，由于肿瘤及化疗药物的使用、艾滋病的流行、移植术后免疫抑制药物的使用等原因，新生隐球菌的发病率越来越高，在国外已成为艾滋病患者常见的并发症之一，也是导致患者死亡的重要原因。在我国新生隐球菌的发病率也呈逐年增加的趋势。

新生隐球菌的荚膜多糖是其主要的致病物质，可能与它能抑制机体免疫功能及增加免疫耐受性有关。试验表明，无荚膜的突变株缺乏对小鼠的致病力，恢复产生荚膜能力后则可重获致病力。体外研究表明，荚膜多糖能抑制中性粒细胞的吞噬作用、削弱T细胞对其产生免疫应答的能力等。

新生隐球菌一般为外源性感染，主要的入侵部位是肺。大多数感染者症状不明显，且能自愈。但新生隐球菌也可以从肺部经血行播散至其它部位，最易侵犯中枢神经系统，主要引起脑膜的亚急性和慢性感染，死亡率高，尚可播散至皮肤、黏膜、骨和内脏器官等。

(二)生物学性状

1．形态特征　为圆形的酵母型菌，其外周有宽厚的荚膜，菌体直径4～20μm，荚膜宽3～5μm，菌体内有一个或多个反光颗粒。部分菌体可见出芽，但不形成假菌丝。非致病性隐球菌无荚膜。

2．培养特性　新生隐球菌在沙保培养基和血琼脂培养基上，于25℃和37℃均能生长，非致病性隐球菌则在37℃不能生长。培养数日形成酵母型菌落，表面黏稠，初为乳白色，后转变成橘黄色。此菌能分解尿素，此点可用来与念珠菌区别。根据新生隐球菌荚膜多糖抗原的不同，可分为A、B、C、D 4个血清型，在我国发现的新生性隐球菌大多数为A型。

(三)微生物学检验

1．直接镜检脑　脊液标本离心后沉淀物、痰和脓标本涂片行墨汁染色镜检，可见圆形或椭圆形的菌体周围有一宽厚的空白带(荚膜)(彩图43)。非致病性隐球菌无荚膜。此法是诊断新生隐球菌性脑膜炎最简便、快速的方法　。

2．分离培养　用沙保培养基30℃左右培养最为适宜，2～5 d即可形成典型的隐球菌菌落。从菌落取菌镜检，可见到圆形或椭圆形菌体，无假菌丝形成。

3．血清学试验　主要是检测新生隐球菌的荚膜多糖特异性抗原。检查方法　有乳胶凝集试验和ELISA等，其中乳胶凝集试验最常用。对抗原效价的检测有助于判断预后。

4．核酸检测　核酸检测为新生隐球菌病提供了新的检测方法　。临床标本可用痰液、支气管吸出物等。核酸检测方法　有DNA探针法、PCR探针法等。