亨廷頓舞蹈症

五、亨廷頓舞蹈症

亨廷顿舞蹈症（Huntington′s Disease）为常染色体显性遗传导致的脑部退化疾病，患者的子女通常有1/2的概率会遗传上该病。亨廷顿舞蹈症的主要病征有：①手指、腿部或躯干出现了不自主、不规律的短暂性动作；②认知能力会减退，如记忆力、判断力或智能减退；③精神方面的症状，如人格变化、忧虑或易怒等症状。早在1841年就有关于该病的介绍，但是对它第一次详细的描述是由George S Huntington于1872年作出的。在提及美国长岛的一个大家族时，Huntington将此疾病和其他已知的舞蹈病样的运动障碍（如小舞蹈病）相区别。P.R.Vessie在一篇论文中叙述了在美洲该病不寻常的历史：该突变基因的携带者于1630年从萨福克抵达马萨诸塞州，几乎所有已知的该病病例都和他们有关。在此之后，他们的家族血统不但包括了长岛的那些病例，还包括了著名的“格罗顿女巫”。该病病人剧烈的无法控制的动作在1671年被作为着魔状态而记载下来。该家族在17世纪的马萨诸塞州拥有很多分支，对他们的资料进行汇编，显示出一个清晰的常染色体显性遗传模式，该病病人的后代有1/2概率会发病，亨廷顿舞蹈病家族遗传模式见图1.6。

图1.6　亨迁顿舞蹈家族遗传模式

自亨廷顿舞蹈病第一次被描述后的一个世纪里，人们进行了很多生物化学的和组织学的研究。但是，亨廷顿舞蹈病的主要缺陷仍不为人们所知。一个主要的突破发生于1983年，J.F.Gusella和他的同事宣布在公认的亨廷顿舞蹈病基因处发现了一个未命名的DNA序列。一种通过亚克隆得到提纯的分子探针，现在是进行亨廷顿舞蹈病症状前诊断的工具。目前正在进行的一项工作是将亨廷顿舞蹈病基因本身克隆并排序，以此来确定导致临床亨廷顿舞蹈病病理学变化的精确特性。