神经嵴的分化

一、神经嵴的分化

在神经系统的分化发育过程中，神经嵴是哺乳动物胚胎发育过程中短暂存在的一个结构，它位于胚胎中线部位神经管的背侧部，由许多特殊的具有多向分化潜能的干细胞组成。胚胎第3周时，已形成三个胚层。外胚层在脊索和邻近的间充质诱导下形成神经板。神经板的外侧缘隆起称神经褶，神经板的中轴处凹陷称为神经沟。神经褶的顶端与周围外胚层交界处隆起部分称神经嵴。在胚胎第4周，两侧神经褶在背侧中线融合形成神经管，神经嵴处一些具有多向分化功能的外胚层细胞即为神经嵴细胞。其形成沿胚胎头尾走向的细胞带，以后再发育成两条细胞条索，沿神经管背侧外排列。

胚胎第4周，神经嵴细胞发生广泛地迁移，神经嵴干细胞由中央的神经管背部向外周的靶目标组织迁移，分化发育成机体不同的功能细胞，并形成许多重要组织和器官（图6－1、图6－2）。神经嵴细胞的分化发育成的细胞及组织如下。

1.神经系统组织　神经嵴细胞分化发育成了第Ⅶ脑神经的膝状节、第Ⅸ脑神经的上节和第X脑神经的颈节，与第V、Ⅶ、Ⅸ、X各脑神经相联系的自主性神经节，神经节内神经元周围的卫星细胞、脑膜、及神经膜细胞或称施万细胞。

图6－1　神经沟、神经嵴、神经管的发育

图6－2　神经管及神经嵴细胞的发育

2.内分泌组织　甲状腺的降钙素细胞、颈动脉窦的压力感受器细胞和颈动脉体的化学感受器细胞。

3.结缔组织　神经嵴细胞迁移至头面部形成此部位大部分结缔组织，所以这些结缔组织又称外胚间叶（ectomesenchyme）组织或外间充质，如组成牙齿的相关组织：牙周膜、牙骨质、牙本质、牙髓；颅面部所有的骨、血管周细胞、血管平滑肌等。横纹肌、腺体及皮肤脂肪组织的周围组织以及角膜、巩膜、睫状肌也来自神经嵴细胞。

4.皮肤组织　皮肤及黏膜的黑色素细胞、真皮。

神经嵴细胞的迁移和分化主要接受基因和一些信号分子的调控。调节基因主要有HOX基因、Msx基因、Otx基因等。信号分子主要有维甲酸、成纤维细胞生长因子、内皮素等。神经嵴的分化和迁移过程中如果受到内外因素的影响，可出现发育异常现象。如维甲酸综合征（retinoic acid syndrome，RAS）、半侧面部过小畸形、DiGeorge综合征等。趋化因子（chemokines）、神经黏蛋白（neuropilin）及血小板来源生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）对颅神经嵴细胞迁移有很强的诱导作用，且这一过程接受小RNA Mirn140的调控。