第二节 发热的原因和机制
发热是由发热激活物作用于机体，激活内生致热原细胞产生和释放内生致热原(EP)，再经一些后续环节引起体温升高。
一、发热激活物
凡能刺激机体产生致热性因子的物质总称发热激活物，包括来自体外外致热原(病原微生物及其产物)和来自体内的非微生物发热激活物。
(一)病原微生物及其产物
人类多数发热性疾病都是由病原生物及其产物引起的，包括细菌、病毒、真菌、螺旋体和疟原虫等。其中革兰阴性菌其胞壁中所含的脂多糖，也称内毒素，是外环境中最常见的外致热原，其致热性极强，而耐热性也很高，在自然界分布极广。临床上输液或输血过程中所引起的发热反应，多数是由于污染内毒素所致，因为脂多糖耐热性很高，需干热160℃2h才能灭活。
(二)体内产生的非微生物发热激活物
1．抗原抗体复合物 许多免疫性疾病如风湿热、血清病、药物热，结缔组织病等都有顽固的发热。已证明，患者循环中抗原体复合物可能是其主要的发热激活物。
2．非传染性致炎刺激物 有些致炎物如硅酸盐结晶、尿酸盐结晶等，在体内可引起炎症反应，还可刺激单核吞噬细胞分泌致热原;组织无菌性坏死:如大手术后、组织梗死、严重挤压伤等，恶性肿瘤、急性溶血反应所致组织、细胞破坏，都可导致机体发热，这可能与组织坏死引起无菌性炎症并释放激活物有关。
3．致热性类固醇 某些周期性发热的病人，血浆中的本胆烷醇酮浓度增高，实验证明，将其注射给人体，可引起明显发热反应。某些类固醇的产物能激活产EP细胞，产生和释放EP。
二、内生致热原(EP)
产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放能引起体温升高的物质，称之为内生致热原。所有能产生和释放EP的细胞都称之为产EP细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞以及肿瘤细胞等。已经证实的EP主要有:白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素和白细胞介素6(IL-6)等。
三、发热时的体温调节机制
发热的机制包括3个环节。第1个环节是信息传递，发热激活物作用于产EP细胞(单核细胞等)，使其产生和释放EP，并传递给体温调节中枢;第2个环节是中枢调节，EP以某种方式，很可能通过中枢介质如前列腺素、环磷酸腺苷等，引起调定点上移;第3个环节是效应部分，由于调定点升高(调定点高于血温)，中枢发出冲动，产热增加、散热减少，体温随之升高，直至达到新的调定点水平(图11-2)。
图11-2 发热的机制
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