遗传信息流动与医学

第五节　遗传信息流动与医学

一、细胞内遗传信息流动与肿瘤的关系

在生物体和细胞生长、发育和分化过程中，细胞内遗传信息流动即DNA复制和基因表达往往决定生命过程各个阶段的进程和变化，是非常重要的。细胞内重要的生命过程存在拮抗、补救等调节机制。一些疾病如恶性肿瘤的形成往往与复制和转录的精确程度以及修复、调节有关，涉及多个相关基因的改变。当刺激细胞增殖相关的基因发生了改变，基因产物或活性增强，有可能导致表达产物过量从而引起肿瘤的发生。同样，抑制细胞增殖的基因改变，导致细胞增殖失控，也会成为形成恶性肿瘤的原因。

肿瘤的基因研究使人们对恶性肿瘤机制的认识提到了一个新的高度，尤其是将不同学说、不同研究领域相互沟通，汇成了一个整体。肿瘤基因的研究，证明化学致癌剂可直接引起原癌基因的突变(ras基因家族)。应用高分辨分带技术发现了染色体的易位、双微体及均匀染色区。应用细胞遗传技术，确定了肿瘤基因在染色体上的定位并且找出了新的肿瘤基因。不少生长因子及其受体属肿瘤基因产物的范畴。某些肿瘤基因产物为促癌物，它对于膜的脂质代谢、第二信使系统、细胞内Ca²⁺、H⁺和微环境变化作用已成为当前重要的研究课题。

二、转录因子的研究

对细胞特异性的转录因子与特定基因调节区［如启动子和(或)增强］的结合，抑制或刺激转录起始的研究，已经取得了很大进展。转录水平的信号传递发生错误将导致细胞转化和癌变。错误的发生往往是由于转录子的结构发生改变或不适当的表达造成，其原因通常是由于染色体易位所致。现已发现，淋巴细胞性白血病的染色体易位很可能源于基因重排过程，即发生细胞基因和免疫球蛋白或T细胞受体(TCR)基因位点的并置，而这些基因原本是或很可能是细胞生长及分化的调节者。一旦置于免疫球蛋白或TCR强大的增强子调控下，这些基因就会异常地高表达，由此最终导致细胞的转化。另外，在人类白血病中，染色体易位常常会使2个独立的基因位点发生融合，其结果是表达一个新的融合基因产物。急性早幼粒细胞白血病就是由于融合蛋白过度表达，进而造成细胞转化的一个明显例证。

(佳木斯大学　张春斌)