三、机体是如何启动免疫应答的
为了了解机体的第三道防线是如何起作用的,我们以流感病毒感染为例加以说明,假设流感病毒以极小的飞沫形式被吸入呼吸系统而侵入了机体。当这些病毒突破了呼吸道黏膜层的阻挡(第一道防线),又逃过了吞噬细胞的吞噬(第二道防线),就可能感染并破坏黏膜层细胞。这时,巨噬细胞就能立即激发机体的免疫防御作用。
大多数脊椎动物的细胞膜表面都表达由一组被称为组织相容性复合体的基因编码的分子,称为MHC分子。在人体,MHC分子称为人类白细胞抗原(HLA)。编码MHC分子的基因高度多态性(具有多种类型)。例如,人类MHC分子由人类最具多态性的基因编码,其种类极多,构象千变万化,可多达170多种。不同个体之间很少有相同的MHC类型。因此,每个个体其MHC分子的结构都是不同的,就像不同个体具有不同的指纹一样。正因为MHC分子的多样性,每个人的MHC分子起着一种自我标记的作用,据此,免疫系统能够将人体自身的细胞与外来入侵者或被感染的细胞区别开来。这种能力称为“自我”及“非我”的识别。免疫系统的T细胞通过识别细胞表面的MHC分子来区别“自我”或“非我”的细胞。
人体中的MHC分子有两种类型:MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ。MHC-Ⅰ类分子表达在所有有核细胞表面,而MHC-Ⅱ类分子只表达在巨噬细胞、B细胞、树突状细胞和CD4+T细胞等细胞表面。细胞毒性T细胞识别的是抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合体,而辅助性T细胞识别的是抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合体。这种识别的限制性是由T细胞表面的辅助识别共受体决定的,如辅助共受体是CD8,这类T细胞就识别表达抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合体的被感染细胞;如辅助共受体是CD4,这类T细胞就识别表达抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合体的另一种淋巴细胞。也就是说,CD4+T细胞识别抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合体后,可辅助B细胞产生抗体,而CD8+T细胞识别了抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合体后,可发挥杀细胞作用。
当侵入人体的外来抗原如细菌、病毒被巨噬细胞吞噬后,巨噬细胞将其消化、分解,将蛋白质降解成小分子多肽,然后与细胞内合成的MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合体,呈递到细胞表面,被T细胞识别。这就是巨噬细胞摄取抗原、处理抗原并呈递抗原的过程,也是免疫应答的启动阶段。巨噬细胞是重要的抗原呈递细胞(APC)之一。
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