1952年，Fraser等首次报道长时间使用糖皮质激素患者术前停药，术后发生了肾上腺皮质功能不全。1953年，Lewis等报道1例慢性类风湿关节炎患者使用可的松5个月，实施膝关节手术后数小时突然死亡，尸检发现肾上腺皮质广泛萎缩伴出血。此后人们逐渐认识到对这类患者，在围手术期使用糖皮质激素进行预防性保护，剂量是原来剂量的1～4倍。Mohler等统计6947例泌尿外科患者并发肾上腺皮质功能不全仅为0.01％，心脏手术患者9366例仅发生5例（0.1％）。
虽然糖皮质激素具有抗炎、解毒等作用，但可明显影响伤口愈合，延迟炎性细胞和成纤维细胞的出现、基质和胶质的沉积，以及再生毛细血管的收缩和上皮的移走。众所周知，长期使用糖皮质激素会影响创口愈合。这类患者如果行胃肠道手术，其发生吻合口瘘的机会明显较一般人群增高。如何防止这类患者发生吻合口瘘是普外科医师非常关心的问题，现将笔者的经验和国内外文献报道介绍如下。
1.一般预防措施
（1）术前预防措施：①纠正低蛋白血症；②胃疾病患者，术前常规禁食1～2d；③大肠疾病手术者，实施严格的肠道准备。
（2）术中预防措施：①应用无创伤性缝线；②吻合口针眼涂抹医用胶；③充分的胃肠减压；④有经济条件的患者可采用器械吻合，这样不易造成吻合口瘘。
（3）术后预防措施：①反复补充白蛋白及血浆制剂；②应用完全（胃）肠外营养（TPN）；③应用生长激素与生长抑素：生长抑素（如奥曲肽和施他宁）有预防和治疗吻合口瘘的作用，这已经被临床实践所证实。据文献报道生长抑素与生长激素（思真）联合应用则可增强预防作用。由于生长激素有增加蛋白质合成的作用，故可促进创口的愈合。为了预防吻合口瘘，对长期使用糖皮质激素患者最好在术前开始应用，直至创口完全愈合。需要注意的是，在应用生长激素同时，补充足够的热量和氨基酸，才能发挥作用。目前为止的研究表明，生长激素不会增加胃肠道癌根治术后肿瘤复发的危险性。
一、胃肠道手术时预防吻合口瘘的具体措施
1.缝线与缝针的选择 对长期使用糖皮质激素患者缝合时应选择细针和细线，最好是医用无损伤缝合针线（atraumatic needle）。所谓的无损伤缝合针线是针体圆润，针孔直径几乎与缝线直径等同。不同于传统的针眼穿线的缝针，其针眼直径明显较缝线直径大。也就是说，缝线通过针孔处在缝线周围存在空隙。当胃肠管内压增大时，胃肠液可通过此间隙溢出形成（小的）吻合口瘘，或者细菌可在此间隙中滋生繁殖，形成小脓肿而造成肠瘘。可见无损伤针的使用对预防吻合口漏（瘘）起着重要作用。
2.肠道减压 术毕需要保持肠道空虚才能确保吻合口在无张力的条件下顺利愈合。为此，在施行肠切除和吻合前，需设法将近段肠内容物尽量挤到远端。当肠内容物不太多时，可将其挤入拟切除肠段中一并切除。如切除肠段不能容纳，则可将其挤入大肠并经肛门排出。在大肠梗阻手术时，需进行彻底的肠道减压。
3.医用胶的吻合口涂抹 吻合口的裂隙在6h即可被凝结的血浆封闭，对吻合口的愈合起关键作用，但在6h之内裂隙的存在是发生吻合口漏的原因之一。因此，在完成后立即涂抹一层医用胶，对预防吻合口漏起一定作用。
4.肠内营养的实施 对于经济状况不是很好的患者，术中可留置肠内营养管，并可于术后早期开始肠内营养，应用谷氨酰胺制剂［如谷氨酰胺（安凯舒）、丙氨酰谷氨酰胺（力太等）］。
二、糖皮质激素的剂量选择
正常人每日分泌约20mg的氢化可的松。在应激状态下，其分泌量可达基础量的10倍以上。肾上腺素功能不足患者均应补充肾上腺皮质激素，补充的方法如下：①手术前2h，氢化可的松100mg肌注；②手术前1.5h，开始静滴氢化可的松100mg，每8h1次，持续24h；③手术后立即给予氢化可的松50mg肌注。术后2h及4～8h各用药1次，一般从术后次日起，可恢复患者日常的维持剂量。
关于糖皮质激素的剂量计算，目前多数学者认为：①长期使用糖皮质激素患者的预防性使用剂量，取相当于外科应激所需要的剂量即可；②应在术前依据手术侵袭的大小、时间长短判断不补充激素的危险性；③小手术如在局部浸润麻醉下即可完成手术或手术时间不足1h，因下丘脑－垂体－肾上腺皮质（PHA）轴的反应不大，不一定需要补充激素，尤其是剂量过大时反而有害。
综合各家意见，建议预防性糖皮质激素保护性用药的设想如下。
（1）小手术（如腹股沟斜疝修补术）：常规使用氢化可的松25mg或其他制剂的等效剂量即可。但对并发哮喘长时间用泼尼松5mg治疗者，术前增加泼尼松5mg，术后第1天平安顺利，而第2天则可恢复原先的剂量。
（2）中等手术（如胆囊切除术、子宫次全切除术等）：常规使用氢化可的松50～75mg/d，1～2d即可。但对并发系统性红斑狼疮使用泼尼松10mg治疗者，则应在术前用泼尼松10mg，术中静滴氢化可的松50mg，术后第1天静滴氢化可的松20mg每8h1次，氢化可的松总量60mg；术后第2天可酌情恢复原先治疗剂量。
（3）大手术（如食管胃切除术、胰头十二指肠切除术、体外循环下开胸心脏手术等）：常规使用氢化可的松100～150mg/d，2～3d。如对溃疡性结肠炎患者应用泼尼松40mg/d数年，实施全结肠切除术则在术前2h用泼尼松40mg，以后每8h静滴氢化可的松50mg，术后48～72h持续使用。
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