遗传性红细胞膜病

第四章　遗传性红细胞膜病

红细胞膜的结构与功能密切相关（详见第一章），膜组成成分中膜蛋白、膜脂质、膜糖链等含量改变（缺乏或完全缺失）或生化代谢异常（磷酸化异常、糖化障碍、缔合改变等）均可影响细胞形态、变形性和膜完整性，引起膜功能改变，导致溶血。

遗传性红细胞膜病是先天性溶血性贫血的三大病因之一（另两大病因为血红蛋白病和红细胞酶病），在广义上可分为原发性与继发性两大类。原发性膜缺陷系指家族遗传因素所致先天性红细胞膜病和后天性基因突变所致红细胞膜病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）属于后天获得性膜病。继发性膜缺陷致病原因很广，红细胞内在缺陷和外在的不良诱因包括物理、化学、生物等多种因素均可导致红细胞膜结构与功能改变，引起溶血。可以说，包括膜自身缺陷在内的所有溶血性疾病的终极结果就是红细胞膜病变、破裂、溶血。狭义上红细胞膜缺陷性溶血性贫血通常仅指先天性膜病，即遗传性红细胞膜病，这是本节讨论的内容。先天性造红紊乱性贫血（CDA）是一大类不仅细胞膜异常改变而且细胞核代谢异常的溶血性贫血，与后天获得性膜病PNH及继发性膜病在后续章节中专门论述。

遗传性红细胞膜病患者的红细胞形态通常有明显的病态改变，临床常以变化的细胞形态命名疾病，如球形红细胞增多症、口型红细胞增多症和椭圆形红细胞增多症等。遗传性红细胞膜病可有家族史或系姻亲婚生，也可以是新生突变，临床表现为慢性溶血过程伴间歇性急性发作，婴幼儿期发病者多为重度贫血，中老年发病者贫血程度轻至中度。可伴发胆石症、痛风、下肢溃疡。遗传性红细胞膜病以血管外溶血为主，大量病态红细胞被单核-巨噬细胞系统吞噬、破坏，产生贫血、黄疸等溶血症状，脾脏肿大明显，脾切除术对球形红细胞增多症疗效明显，对其他类型遗传性膜病可有不同程度的改善临床症状、减少输血量的作用，但是某些膜病如口型红细胞增多症切脾术后血栓性并发症严重，应予注意。