先天性红细胞生成异常性贫血第二型

第二节　先天性红细胞生成异常性贫血第二型

先天性红细胞生成异常性贫血第二型（CDAⅡ）又简称HEMPAS（hereditary erythroblastic multinuclearity with positive acidified serum test），系常染色体隐性遗传病，其在临床与试验方面有些相似于其他型造血紊乱性疾病，但有3个主要不同点：首先贫血较严重，常需输血，外周血中红细胞为正细胞性，伴有大小不均与畸形；其次为骨髓中出现15%以上的双核或偶数多核晚期幼红细胞，超微结构中可见幼红细胞双膜结构；第三个特征是患者红细胞在30%的正常人酸化（pH 6.8）血清中溶解，自身血清中不溶解，蔗糖溶液中不溶解。

近年来研究结果多倾向于此为膜异常病。在生化代谢上主要为膜蛋白糖化障碍，膜表面电荷改变，使细胞膜抗原表达变化，这可能使患者红细胞在血清学反应中表现特有的溶解变化。已证实受影响的含糖链膜蛋白包括带3蛋白、带4.5蛋白等，涉及的变异代谢酶为N-乙酰葡糖胺转移酶Ⅱ（GnT-Ⅱ）和α-甘露糖苷酶Ⅱ（MⅡ）等。由于带3蛋白糖链糖化障碍，糖链延伸受阻，造成带3蛋白表观分子量下降，可使带3蛋白电泳迁移轻度增快。

在超微结构上，细胞膜呈双膜结构，有人认为是线粒体扩张的结果。此种结构可能影响到核分裂后的胞浆分离或干扰细胞脱核过程，从而呈现对应的双核幼红细胞或多个大小相同核的幼红细胞。

在先天性造血紊乱性贫血疾病中，CDAⅡ相对较多见，有作者随访了48例患者，所有病人均有不同程度的慢性贫血，仅1例需要定期输血。60%患者在30岁前就出现胆石症，其中16例病人从7～35岁时就开始铁螯合剂治疗，3例死于继发性铁末沉着症。22例病人做了脾脏切除术，均有血红蛋白中度增高的效果，但不能防止铁末进一步沉着。

综上所述，该症的诊断只要抓住3个特征不致漏诊。切除脾脏在目前看来是唯一可选的方法，患者的预后取决于继发性铁末沉着症是否能有效地控制，控制的办法在于铁螯合剂的应用、输血的控制、饮食中铁成分的限制和增加食物中铁络合物的成分。