生殖系统和乳腺疾病

实验十一　生殖系统和乳腺疾病

一、目的与要求

（1）掌握子宫颈癌及乳腺癌的病变特点、组织学分类，熟悉其蔓延和转移途径。

（2）掌握葡萄胎、绒毛膜上皮癌的病变特点，了解其临床病理联系。

（3）熟悉常见卵巢肿瘤的形态特点。

（4）了解精原细胞瘤、阴茎癌、前列腺增生等的病变特点。

二、实验内容

（一）基础实验

1．复习相关组织学知识

（1）乳腺：由小叶和导管组成。每个小叶是一个复管泡状腺，内层为腺泡上皮，外层为肌上皮细胞。导管包括小叶内导管、小叶间导管和总导管。小叶内导管多为单层柱状或立方形上皮，小叶间导管为复层柱状上皮。

（2）子宫：为肌性器官，宫腔窄、宫壁厚，分为底部、体部、颈部三部分。体部和底部的子宫壁由外向内分为外膜、肌层和内膜（又称黏膜）。

（3）胎盘组织：由底蜕膜和绒毛组成。绒毛小，大小基本一致，间质中血管清楚可见，晚期绒毛滋养叶细胞为单层，无成片的滋养叶细胞增生。

2．大体标本观察

（1）子宫颈癌（carcinoma of cervix）

①内生型子宫颈癌：呈溃疡状或结节状，癌组织呈灰白色，质硬，向子宫颈管内浸润性生长。

②外生型子宫颈癌：呈息肉状、乳头状或菜花状，突出于表面，呈灰白色，质脆，有出血、感染、坏死等。

（2）葡萄胎（hydatidiform mole）

①完全性葡萄胎：子宫腔扩张，腔内充满大小不等的透明囊泡，囊泡直径为0．1～2 cm，壁薄，囊泡间有纤细的纤维条索相连，状似葡萄，无胚胎或胎儿。

②部分性葡萄胎：子宫腔扩张，腔内可见部分大小不等的透明囊泡，形如葡萄样外观，部分为正常的胎盘组织，可见胎儿或胎膜。

（3）侵袭性葡萄胎（invasive hydatidiform mole）

子宫腔内可见多少不等的水泡状物，子宫肌壁内可见大小不等的水泡状组织侵入的病灶，伴出血、坏死（请思考通过刮宫能否诊断此病）。

（4）绒毛膜上皮癌（choriocarcinoma）

子宫体积不规则增大，表面或切面可见暗红色结节。子宫肌壁内可见血肿样肿块，突出于子宫腔，质软脆，有溃烂、坏死（请思考有何临床表现）。

（5）乳腺癌（carcinoma of breast）

肿块表面皮肤呈橘皮样外观，乳头凹陷。肿块切面分界不清，呈灰白色，质硬，呈颗粒状，癌组织向周围纤维脂肪组织伸展而呈明显星状或蟹足状。

（6）卵巢囊腺瘤（cystadenoma of ovary）

①浆液性囊腺瘤：肿块呈囊性，多为单房，也可为多房，囊表面光滑，壁薄，囊内壁可有或无乳头，囊内含清亮浆液。

②黏液性囊腺瘤：肿块呈囊性，常为多房，表面及内壁光滑，壁较薄，一般无乳头，囊内含白色半透明黏稠液体。

（7）卵巢成熟囊性畸胎瘤（cystic mature teratoma of ovary）

肿瘤为圆形或椭圆形囊性肿物，表面光滑。切面见囊内有皮脂样物及毛发，囊壁上有一个硬结，结节内可含骨组织、软骨、牙齿及其他成熟组织。

（8）前列腺增生（hyperplasia of prostate）

前列腺体积增大，表面光滑，呈结节状，质韧。切面结节分界清楚，呈蜂窝状或海绵状，新鲜标本挤压时有乳白色液体溢出。有些结节呈苍白色，均质，蜂窝状不明显。

（9）精原细胞瘤（seminoma）

睾丸弥漫性肿大，呈球形或分叶状，表面光滑。切面见肿块有明显分界，无被膜，实性，黄白色，均质，质较软，常有出血、坏死。

（10）阴茎癌（carcinoma of penis）

肿块位于阴茎头，有单个或多个。早期为小结节、小溃疡、血疹，呈疣状或乳头状，病灶常被包皮遮盖，晚期呈菜花状，质脆，有坏死、溃疡形成，侵犯海绵体、尿道。

3．组织切片观察

（1）子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级

肉眼可见正常上皮和病变交界点，两者染色不同。部分子宫颈鳞状上皮全层被癌细胞取代，排列紊乱，层次不清，极性消失，但基底膜尚完整，间质无浸润（图11－1）。癌细胞有明显异型性，大小不等，形态不一，细胞核大，深染，细胞核大小、形状不一，染色质增粗，核分裂象易见。有的区域可见原位癌累及腺体的现象。表层鳞状上皮及腺体基底膜均完整（请思考此期可采取哪些治疗方法）。

（2）子宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of cervix）

①低倍镜观察：辨认子宫颈组织，找出癌组织（图11－2）（是否为原位癌？为什么？）。

②高倍镜观察：仔细观察癌细胞的排列与形态。此片组织结构的异型性表现在什么方面？细胞的异型性有哪些表现？作出病理诊断（包括分级）的依据是什么？

图11－1　子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级

图11－2　子宫颈鳞状细胞癌

（3）乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma of breast）

癌细胞呈条索状、不规则巢片状排列，有较致密的纤维间质，间质内有大量淋巴细胞浸润（图11－3）。癌细胞有明显的异型性。部分癌细胞有形成腺体的倾向。部分细胞呈多角形，红染，出现鳞状上皮化生。部分区域的癌细胞局限于导管内，管壁基底膜完整，呈导管内原位癌改变。

图11－3　乳腺浸润性导管癌

图11－4　葡萄胎

（4）葡萄胎（hydatidiform mole）

肉眼观察：可见切片中有两种组织，深红色的规则组织为正常胎盘组织，淡红色的不规则组织为葡萄胎组织（图11－4）。镜下观察：①滋养叶细胞有不同程度增生，部分区域可见成堆的滋养叶细胞增生；②所有绒毛明显增大，间质高度水肿；③间质血管消失或仅有少数无功能的毛细血管。

（5）绒毛膜上皮癌（chorionic epithelioma）

子宫壁肌层中见大量成片的癌细胞，癌细胞呈团状或条索状，癌组织之间无血管和间质，也无绒毛结构，有明显出血和坏死。癌组织由异型的细胞滋养细胞和合体滋养细胞混合排列成团状或条索状。异型的细胞滋养细胞：细胞质丰富，淡染，细胞边界清楚，细胞核呈圆形、空泡状，核膜厚，核仁明显，巨核、怪核和核分裂象等易见。异型的合体滋养细胞：细胞融合成片，形态不规则，细胞质丰富，红染，细胞核呈长椭圆形，深染（图11－5）。

图11－5　绒毛膜上皮癌

4．思考题

（1）名词解释：子宫颈上皮内瘤变（CIN），原位

讨论题癌累及腺体，葡萄胎。

（2）试比较葡萄胎、侵袭性葡萄胎及绒毛膜上皮癌病变的异同点？

（3）子宫颈癌有哪些病理学类型？如何蔓延和转移？

（4）乳腺癌有哪些大体形态改变？常见的组织学类型有哪些？

（二）综合型/创新型实验

1．乳腺癌ER、PR免疫组化检测

病例：患者，女，58岁，左乳房肿块大小约为2cm×3cm，质硬，行肿块切除。

（1）学生先观察HE染色（苏木精－伊红染色）切片，作出病理诊断（诊断依据是什么？）。

（2）学生自己动手做免疫组化染色（具体实验步骤详见相关资料及实验室操作规程），检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。

（3）判断及分析实验结果（写实验报告），该结果对此患者的治疗有何指导意义？

2．临床病理讨论

病史摘要

患者，女，26岁。半年前人工流产一次，近1个月来阴道出现不规则流血，时有咳嗽、咯血、胸痛、头痛、抽搐等症状。某天早晨起床后突感头痛，随即倒地，昏迷，瞳孔散大，呼吸、心跳停止。

尸检摘要

死者消瘦呈贫血状，腹腔内有血性液体约450mL，双侧胸腔中也有血性液体200 mL。肝脏：重3200g，表面和切面有数个直径为1～2．5cm的出血性结节，结节中心有出血、坏死及凹陷。肺：表面有数个直径为1～2cm的结节，伴明显出血、坏死。脑表面有多个出血性病灶，直径为1～1．5cm，脑组织水肿。子宫壁见直径3cm的出血性结节，质脆且软，浸润子宫肌层并穿破肌壁达浆膜，在子宫或盆腔中也有多个不规则的出血性肿块，两侧卵巢未见病变。

（1）死者患何种疾病？可能的死亡原因是什么？

（2）疾病是如何发展的？如何解释主要症状？

（3）临床诊断时须做哪些检查？

郑长黎（中南大学湘雅医学院）