应激时全身性反应

第二节　应激时全身性反应

一、神经内分泌反应

应激的神经内分泌反应是应激的基本反应，包括蓝斑－交感－肾上腺髓质系统及下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的强烈兴奋，并伴有其他多种激素的改变。

（一）蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋

1．系统组成

蓝斑位于桥脑，是中枢神经系统对应激最敏感的部位，其中的去甲肾上腺素能神经元具有广泛的上、下行纤维联系。上行主要与大脑边缘系统密切联系，成为应激时情绪、认知和行为变化的结构基础。下行纤维主要分布于脊髓侧角，调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能。

2．中枢效应

应激时蓝斑－交感－肾上腺髓质系统的中枢效应主要是引起兴奋、警觉、紧张及焦虑等情绪反应。此外，蓝斑的去甲肾上腺素能神经元还与下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴有密切联系，主要与下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的神经元有直接的纤维联系。蓝斑的去甲肾上腺素能神经元释放去甲肾上腺素，刺激下丘脑室旁核分泌CRH增多，从而启动下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的活化。

3．外周效应

应激时蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋，肾上腺髓质产生和释放肾上腺素和去甲肾上腺素增加，血浆中儿茶酚胺类物质浓度升高。

（二）下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）兴奋

1．系统组成

下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA）由下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质构成。室旁核为该神经内分泌轴的中枢，上行与杏仁复合体、海马结构或边缘皮层有广泛的往返联系，下行通过分泌CRH控制腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，从而调节肾上腺糖皮质激素（GC）的合成和分泌。

2．中枢效应

应激时HPA轴兴奋可产生明显的中枢效应，如出现抑郁、焦虑及厌食等情绪改变，学习与记忆力下降。这些效应与CRH的分泌增多有关。此外，CRH还可促进调控蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性，使HPA轴与蓝斑－交感－肾上腺髓质系统发挥交互作用。

3．外周效应

应激时，下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴兴奋，外周效应主要是GC分泌量增多，从而影响物质代谢和各组织器官功能。

（三）其他激素反应

应激时其他激素也发生变化。其中，醛固酮、抗利尿激素（ADH）、胰高血糖素和β^－内啡肽等水平升高，胰岛素、促甲状腺素释放激素、促甲状腺素、T₃、T₄、促性腺激素释放激素、促卵泡激素和黄体生成素等水平降低。

二、血浆蛋白反应

应激时，由于感染、炎症或组织损伤等原因，可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应又称急性期反应（APR），这些蛋白质被称为急性期蛋白（APP）。APP种类繁多（如C－反应蛋白、补体成分、纤维蛋白原、结合珠蛋白等），主要由肝细胞合成，少量可由单核巨噬细胞和成纤维细胞等产生。APP能抑制蛋白分解酶的活性，抑制自由基产生，减少组织损伤，清除异物和坏死组织，促进损伤细胞修复，具有广泛的防御意义。

三、细胞应激反应

细胞在应激原特别是热应激原（环境高温）作用下新合成或合成增加的一组蛋白质，称为热休克蛋白（HSP）。HSP主要在细胞内发挥作用，其功能涉及细胞结构的维持、更新、修复和免疫，防止受损蛋白的变性、聚集，并促进已经聚集蛋白质的解聚及复性，如蛋白质损伤严重，HSP将帮助对其进行降解，从而促使细胞正常功能的恢复。

知识链接

全身适应综合征

病理性应激原引起的一系列神经内分泌变化，又称全身适应综合征（GAS）。GAS又可分为三期。

（1）警觉期：应激原作用于机体后，机体迅速出现以保护防御为主的快速动员阶段。此期，以交感－肾上腺髓质系统兴奋为主，并伴有糖皮质激素增多，表现为血浆儿茶酚胺增多、血压升高、心跳与呼吸加快，血流量增加，血糖升高等。

（2）抵抗期：若应激原持续作用于机体，在产生警觉反应后，以交感肾上腺髓质系统兴奋为主的警告反应将逐步消退，而出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应性反应。此期，机体代谢率升高，机体抗损伤能力增强。但免疫系统开始受到抑制。

（3）衰竭期：持续强烈的有害刺激将耗竭机体能量储备，尽管肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降，机体内环境明显失衡，可发生与应激相关的疾病、器官功能衰退甚至休克、死亡。

上述三个阶段并不一定都依次出现，多数应激只引起第一、二期的变化，只有少数严重的应激才进入第三期。