散剂和颗粒剂

第二章　散剂和颗粒剂

Ⅰ本章考试大纲

Ⅱ考试大纲精解

历年所占分数为1～2分。

一、粉体学简介

（一）粉体学的概念

粉体是固体粒子的集合体，粉体学是研究粉体的性质及其应用的一门科学。

（二）粉体的性质

1.粉体粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法

（1）粒子径的表示方法：①定方向径；②等价径；③体积等价径，可用库尔特计数器测得；④有效径，又称Stokes径；⑤筛分径。

（2）粒度分布：常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群的百分比。

（3）粉体粒径的测定方法：①显微镜法；②库尔特计数法；③沉降法；④筛分法。

2.粉体的比表面积　是粒子粗细及固体吸附能力的一种量度。

3.粉体的空隙率　粉体层中空隙所占有的比率。分为颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率等。

4.粉体的密度　真密度>颗粒密度>松密度。

（1）真密度：粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的体积（真体积Vt）求得的密度。

（2）颗粒密度：粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度。

（3）松密度：粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度。

5.粉体的流动性　评价参数为休止角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好。一般认为θ≤40°时可以满足生产流动性的需要。

6.粉体的吸湿性

（1）临界相对湿度的概念：具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫临界相对湿度（Critical RelativeHumidity，CRH）。CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。CRH越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿。

（2）Elder假说：水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，与各成分量无关。

7.粉体的润湿性　固体的润湿性由接触角表示，接触角小，润湿性好。

二、散剂

（一）散剂的特点和分类

散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。散剂具有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。

其分类有如下三种方法：①按组成药味多少分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。

（二）散剂的制备

散剂制备的一般工艺流程是：

物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存

1.粉碎的概念　固体的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜程度的颗粒或细粉的操作。

2.粉碎方法　①闭塞粉碎与自由粉碎；②开路粉碎与循环粉碎；③干法粉碎与湿法粉碎；④低温粉碎：对于温度敏感的药物、软化温度低而容易形成“饼”的药物、极细粉的粉碎常需低温粉碎；⑤混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

3.粉碎设备

（1）球磨机：一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%。适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。

（2）冲击式粉碎机：适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。

（3）气流式粉碎机：有以下特点：①可进行粒度要求为3～20μm超微粉碎；②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉；③可适用于无菌粉末的粉碎；④和其他粉碎机相比粉碎费用高。

（4）胶体磨：胶体磨为湿法粉碎机，常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

4.筛分的概念　筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。

5.“目”的概念　我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。

6.混合的概念　从广义上讲把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。

7.防止混合不匀的措施

（1）组分比例相差过大时，采用等量递加混合法（又称配研法）混合。或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中（一般称为溶剂分散法），以确保混合均匀。

（2）组分的密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者。

（3）各成分的粒子粒径都比较小并力求一致。

（4）一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。

（5）粒子的形态：粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙，则粒子间的摩擦力较大，一旦混匀后不易再分离；而粒子的表面光滑，则易在混合后的加工过程中相互分离，难以保持其均匀的状态，可以通过制颗粒使其混合均匀。

（6）组分的吸附性与带电性：有的药物粉末对混合器械具吸附性，影响混合也造成损失，一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服。也有人用润滑剂作抗静电剂，如硬脂酸镁，具有抗静电作用。

（7）含液体或易吸湿性的组分：如处方中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

（8）含可形成低共熔混合物的组分：低共熔现象的产生不利于组分的混合。可以通过改变组分的比例或加入吸收剂解决。

8.混合方法　实验室中常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。

9.干燥的概念　干燥是利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥固体产品的操作。

（三）散剂质量检查

内容详见本书中2005年版《中国药典》二部制剂通则中附录ⅠP散剂。

三、颗粒剂

1.颗粒剂的特点和分类　颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、肠溶颗粒、混悬型颗粒剂、缓释颗粒剂和泡腾性颗粒剂，若粒径在105～500μm范围内，又称为细粒剂。颗粒剂应用携带方便，药物溶出和吸收速度比较快。

2.颗粒剂的质量检查　内容详见本书中2005年版《中国药典》二部制剂通则中附录ⅠN颗粒剂。

Ⅲ全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.下列对于药粉粉末分等叙述错误的是（　）

A.最粗粉可全部通过一号筛　

B.粗粉可全部通过三号筛

C.中粉可全部通过四号筛　

D.细粉可全部通过五号筛

E.最细粉可全部通过六号筛

2.下列关于粉碎的叙述错误的是（　）

A.粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的

B.球磨机不能进行无菌粉碎

C.流能磨适用于低熔点或热敏感药物的粉碎

D.球磨机常用于毒、剧毒和贵重药品的粉碎

E.自由粉碎是指在粉碎过程中已达到粉碎程度要求的粉末能及时排出的操作

3.散剂的吸湿性取决于原、辅料的CRH值，如A、B两种粉末的CRH值分别为30%和70%，则混合物的CRH值约为（　）

A.100%　

B.50%　

C.20%　

D.40%　

E.10%

4.具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫（　）

A.临界相对湿度　

B.绝对湿度　

C.边界相对湿度

D.物理相对湿度　

E.表面相对湿度

5.下面粉体的密度大小排列顺序正确的是（　）

A.真密度>颗粒密度>松密度　

B.真密度>松密度>颗粒密度

C.颗粒密度>真密度>松密度　

D.松密度>真密度>颗粒密度

E.松密度>颗粒密度>真密度

6.堆密度与下列哪一密度相同（　）

A.真密度　

B.颗粒密度　

C.松密度　

D.绝干密度　

E.比密度

7.采用哪种方法可测定粉体比表面积（　）

A.沉降法　

B.筛分法　

C.显微镜法

D.库尔特计数法　

E.气体吸附法

8.粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为（　）

A.堆密度　

B.粒密度　

C.真密度　

D.高压密度　

E.空密度

9.粉体的流动性可用下列哪项评价（　）

A.接触角　

B.休止角　

C.吸湿性　

D.释放速度　

E.比表面积

10.固体的润湿性可以用下列哪一参数表示（　）

A.休止角　

B.吸湿性　

C.CRH　

D.接触角　

E.表面张力

11.下列有关散剂特点叙述错误的是（　）

A.粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快

B.外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用

C.贮存、运输、携带比较方便

D.制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用

E.粉碎程度越大，比表面积越大，较其他固体制剂更稳定

12.散剂制备的一般工艺流程是（　）

A.物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存

B.物料前处理→过筛→粉碎→混合→分剂量→质量检查→包装储存

C.物料前处理→混合→过筛→粉碎→分剂量→质量检查→包装储存

D.物料前处理→粉碎→过筛→分剂量→混合→质量检查→包装储存

E.物料前处理→粉碎→分剂量→过筛→混合→质量检查→包装储存

13．葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%，按Elder假说计算，两者混合物的CRH值为（　）

A.58.2%　

B.153%　

C.11%　

D.115.5%　

E.38%

14．15gA物质与20gB物质（CRH值分别为78%和60%），按Elder假说计算，两者混合物的CRH值为（　）

A.26.2%　

B.46.8%　

C.66%　

D.52.5%　

E.38%

15.下列关于颗粒剂的错误表述是（　）

A.飞散性、附着性较小

B.吸湿性、聚集性较小

C.颗粒剂可包衣或制成缓释制剂

D.干燥失重不得超过3%

E.可适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂

16.一般颗粒剂的制备工艺是（　）

A.原辅料混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→装袋

B.原辅料混合→制湿颗粒→制软材→干燥→整粒与分级→装袋

C.原辅料混合→制湿颗粒→干燥→制软材→整粒与分级→装袋

D.原辅料混合→制软材→制湿颗粒→整粒与分级→干燥→装袋

E.原辅料混合→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→制软材→装袋

17.关于散剂的描述，错误的是（　）

A.散剂的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等

B.分剂量常用方法有目测法、重量法、容量法三种

C.药物的流动性、堆密度、吸湿性会影响分剂量的准确性

D.机械化生产多用重量法分剂量

E.小剂量的毒剧药可制成倍散使用

18.下列不符合散剂制备方法的一般规律的是（　）

A.组分数量差异大者，采用等量递加混合法

B.组分堆密度差异大时，堆密度小者先放入混合器中，再放入堆密度大者

C.含低共熔组分时，应避免共存

D.剂量小的剧毒药，应制成倍散

E.含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收

19.颗粒剂质量检查不包括的是（　）

A.干燥失重　

B.粒度　

C.溶化性　

D.热原检查　

E.装量差异

20.《中华人民共和国药典》所用筛号与工业筛目数(孔/英寸)对应下列错误的是（　）

A.一号筛为工业筛目数10目筛　

B.二号筛为工业筛目数20目筛

C.三号筛为工业筛目数55目筛　

D.四号筛为工业筛目数60目筛

E.五号筛为工业筛目数80目筛

二、B型题（配伍选择题）

[1~2]

A.溶化性　

B.融变时限　

C.溶解度　

D.崩解度　

E.卫生学检查

1.颗粒剂需检查，散剂不用检查的项目（　）

2.颗粒剂、散剂均需检查的项目（　）

［3～6］

A.粗粉　

B.中粉　

C.细粉　

D.最细粉　

E.极细粉

《中华人民共和国药典》关于粉末分等的规定

3.全部通过二号筛，但混有通过四号筛不超过40%的粉末（　）

4.全部通过四号筛，并含能通过五号筛不少于60%的粉末（　）

5.全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末（　）

6.全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末（　）

［7~9］

A.粉体润湿性　

B.粉体吸湿性　

C.粉体流动性

D.粉体粒子大小　

E.粉体比表面积

7.接触角用来表示（　）

8.休止角用来表示（　）

9.粒径用来表示（　）

三、X型题（多项选择题）

1.下列关于粉体的流动性的叙述正确的是（　　）

A.评价参数为休止角

B.休止角越小，摩擦力越小，流动性越好

C.一般认为θ≤40°时可以满足生产流动性的需要

D.粉体流动性好，即可压性好

E.片重差异不合格的主要原因是颗粒流动性不好

2.下列关于Stokes径的说法正确的是（　　）

A.又称为有效径

B.又称为等价径

C.是指与被测粒子有相同沉降速度的球形粒子的直径

D.是与粒子投影面积相等的圆的直径

E.可以用吸附法测定

3.下列对散剂特点的错误表述是（　　）

A.比表面积大、易分散、奏效快

B.便于小儿服用

C.制备简单、剂量易控制

D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用

E.制备工艺复杂

4.粉碎目的和意义是（　　）

A.是将大块物料借助机械力破碎成适宜程度的颗粒或细粉的操作

B.其主要目的是减小粒径、增加比表面积

C.细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度

D.细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合均匀度与各成分的粒径有关

E.有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效以及有助于从天然药物中提取有效成分

5.下列关于筛分的描述正确的是（　　）

A.筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法

B.所用筛号越大，颗粒粒径越小

C.筛分也是测定粒度分布的一种方法

D.我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示

E.筛分的目的概括起来就是为了获得较均匀的粒子群

6.下列关于粉体临界相对湿度的正确表述是（　　）

A.临界相对湿度的概念：具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度叫临界相对湿度（CriticalRelativeHumidity，CRH）

B.水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH之和，与各成分的量无关

C.CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标

D.CRH越小则越易吸湿，反之，则不易吸湿

E.水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，与各成分的量无关

7.下列有关颗粒剂的正确叙述是（　　）

A.颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂

B.颗粒剂一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂

C.若粒径在105~500μm范围内,又称为细粒剂

D.应用、携带比较方便

E.颗粒剂可以直接吞服,也可以冲入水中饮入

8.下列关于粉体的叙述正确的是（　　）

A.直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法

B.粉体真密度是粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度

C.粉体相应于各种密度，一般情况下，松密度＞粒密度＞真密度

D.空隙率分为颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率

E.粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大

9.下列关于粉体润湿性的正确叙述是（　　）

A.润湿是固体界面由固-液界面变为固-气界面的现象

B.粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性等具有重要意义

C.固体的润湿性由接触角表示

D.接触角最小为0°，最大为180°

E.接触角越大，润湿性越好

10.与粉体流动性有关的参数是（　　）

A.休止角　

B.比表面积　

C.内摩擦系数　

D.压缩度　

E．流出速度

11.下列有关漏槽条件的正确叙述是（　　）

A.任何药物溶出必须符合漏槽条件

B.对于难溶性药物的溶出如果不符合漏槽条件，必须改变溶出介质

C.药物溶出时的最大浓度低于0.1倍药物在溶出介质中的溶解度即为漏槽条件

D.体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行的

E.漏槽条件是溶出介质的量很大，药物浓度很低

Ⅳ答案与解析

一、A型题

1.B　2.B　3.C　4.A　5.A　6.C　7.E　8.A　9.B　10.D

11.E　12.A　13.A　14.B　15.D　16.A　17.D　18.C　19.D　20.C

二、B型题

1.A　2.E　3.A　4.B　5.C　6.D　7.A　8.C　9.D

三、X型题

1.ABCE　2.AC　3.DE　4.ABCDE　5.ABCDE　6.ACDE　7.ACDE

8.ABDE　9.BCD　10.ADE　11.ABCDE

解析

一、A型题

3.CRH是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，30%×70%≈20%，正确答案是C。

13.82%×71%≈58.2%，正确答案是A。

14.78%×60%≈46.8%，正确答案是B。