药物制剂的配伍变化与相互作用

第十七章　药物制剂的配伍变化与相互作用

Ⅰ本章考试大纲

Ⅱ考试大纲精解

历年所占分数为0～1分。

一、药物配伍使用的目的

（1）预期某些药物产生协同作用；

（2）提高疗效、减少副作用、减少或延缓耐药性的发生；

（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用；

（4）为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。

二、配伍变化的类型

1.物理配伍变化　①溶解度的改变，出现沉淀、分层；②潮解、液化和结块，混合物的相对临界湿度降低而吸湿；③分散状态或粒径变化，絮凝、粒径变化。

2.化学配伍变化　①变色；②混浊和沉淀，pH改变产生沉淀、水解产生沉淀、生物碱盐溶液的沉淀、复分解产生沉淀；③产气；④分解破坏，疗效下降，药物分解含量下降，有关物质增多等；⑤发生爆炸。

3.药理的配伍变化　是指药物配伍使用后，它们的体内过程相互影响，造成药理作用的性质、强弱、副作用、毒性等的变化。

三、注射液配伍变化

1.概述　多种注射剂联合用药时，既要保持各种药物的有效稳定，又要防止因配伍发生的理化和药理的配伍禁忌，避免给患者带来痛苦和危害。有些输液由于它的特殊性质，而不适合与其他注射剂配伍。如血液、甘露醇、静脉注射用脂肪乳剂等。

2.注射液配伍变化的主要原因　①溶剂组成改变；②pH值改变；③缓冲容量；④离子作用；⑤直接反应；⑥盐析作用；⑦配合量；⑧混合的顺序；⑨反应时间；⑩氧与二氧化碳的影响；光敏感性；輥輰訛 成分的纯度。

四、配伍变化的研究与处理方法

1.物理化学配伍变化的实验方法　①直接试验法；②间接试验法。

2.物理化学配伍变化常用的具体方法

（1）可见的配伍变化的实验方法：这方面实验方法很多，主要是将两种注射剂混合，在一定时间内用肉眼观察有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。

（2）测定变化点的pH值：许多注射剂的配伍变化是由于pH值变化引起的。

（3）稳定性试验。

（4）紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法的应用。

3.配伍变化的处理原则　了解医师的用药意图，发挥制剂的应有疗效。

4.配伍变化的处理方法　物理或化学的配伍禁忌的处理，一般可以在上述的原则基础上按照如下方法进行。①改变贮存条件；②改变调配次序；③改变溶剂或添加助溶剂；④调整溶液的pH值；⑤改变有效成分或改变剂型。

Ⅲ全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.有些输液由于它的特殊性质，不适合与其他注射剂配伍，这样的输液包括（　）

A.多种氨基酸输液　

B.多种维生素输液　

C.静脉注射用脂肪乳剂

D.葡萄糖注射液　

E.复方氯化钠注射液

2.物理配伍变化的是（　）

A.含酚羟基药物遇铁颜色加深

B.有关物质增多

C.乌洛托品与酸类或酸性药物配伍分解产生甲醛

D.胶体溶液中加入亲水性物质乙醇，分散状态或粒径变化

E.乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑浓度降为90%

3.下列属于物理配伍变化的有（　）

A.分解破坏、疗效下降　

B.变色　

C.生物碱盐溶液沉淀

D.产气　

E.潮解、液化和结块

4.下列物理稳定性变化为（　）

A.多酶片吸潮

B.药物溶液容易遇金属离子后变色加快

C.抗生素配制成输液后含量随时间延长而下降

D.片剂中有关物质增加

E.维生素C片剂发生变色

5.下列叙述中属于药物制剂化学稳定性变化的有（　）

A.片剂出现裂片现象　

B.片剂的溶出度加快　

C.片剂崩解变快

D.片剂中有关物质增加　

E.中药压制片剂吸潮

6.下列属于化学配伍变化的是（　）

A.配伍过程中发生爆炸　

B.制剂粒径变化　

C.中药浸膏粉结块

D.制剂发生潮解　

E.液化

7.下列属于化学配伍变化的是（　）

A.制剂粒子聚集　

B.制剂分散状态变化

C.制剂溶液变色　

D.制剂发生潮解、液化和结块

E.某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，析出沉淀

8.硫酸锌在弱碱性溶液中，沉淀析出为（　）

A.物理配伍变化　

B.化学的配伍变化　

C.药理的配伍变化

D.物理化学配伍变化　

E.光敏感性配伍变化

9.两性霉素B注射液为胶体分散系，若加入到含大量电解质的输液中出现沉淀，是由于（　）

A.直接反应引起　

B.混合的顺序引起　

C.缓冲剂引起

D.盐析作用引起　

E.溶剂组成改变引起

10.当某些含非水溶剂的制剂与输液配伍时会使药物析出，是由于（　）

A.溶剂组成改变引起　

B.氧与二氧化碳的影响引起

C.离子作用引起

D.盐析作用引起　

E.成分的纯度引起

11.制剂配伍时发生变色属于（　）

A.物理配伍变化　

B.化学配伍变化　C.混合配伍变化

D.溶剂配伍变化　

E.离子配伍变化

12.氨苄青霉素在含乳酸钠复方氯化钠输液中4h损失20%，是由于（　）

A.直接反应引起的　

B.氧与二氧化碳的影响引起

C.离子作用引起

D.盐析作用引起　

E.成分的纯度引起

13.头孢类抗生素遇钙离子、镁离子等离子会产生头孢四烯-4羧酸钙或镁沉淀，是由于（　）

A.直接反应引起的　

B.氧与二氧化碳的影响引起

C.离子作用引起

D.盐析作用引起　

E.成分的纯度引起

二、B型题（配伍选择题）

[1～4]

A.预期某些药物产生协同作用，以增强疗效

B.提高疗效、减少副作用、减少或延缓内药性的发生

C.利用药物间的拮抗以克服某些副作用

D.为了预防和治疗合并症而加入其他药物

E.为了延长药物在体内的滞留时间，提高疗效

1.复方乙酰水杨酸片剂中药物的联合应用是为了（　）

2.磺胺药物与甲氧苄氨嘧啶联合应用是为了（　）

3.吗啡镇痛时常常配伍阿托品是为了（　）

4.盘尼西林与丙磺舒联合用药是为了（　）

[5～9]

A.安定注射液（含有40%丙二醇）与5%葡萄糖或0.9%氯化钠或1/3mol/L乳酸钠注射液配伍时溶液析出沉淀

B.磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠、氨茶碱注射液可使去甲肾上腺素变色

C.5%硫喷妥钠加入生理盐水中或林格液中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液中则会析出沉淀

D.羧苄青霉素与氨基糖苷类抗生素庆大霉素混合后，会明显降低庆大霉素的血药浓度

E.苯妥英钠、硫喷妥钠注射液长期放置导致溶液pH值下降，有可能析出沉淀

5.氧与二氧化碳的影响导致注射剂变化（　）

6.直接反应导致注射剂配伍变化（　）

7.缓冲容量导致注射剂配伍变化（　）

8.pH改变而导致注射剂配伍变化（　）

9.溶剂组成改变而导致注射剂配伍变化（　）

三、X型题（多项选择题）

1.下列属于化学配伍变化的是（　　）

A.制剂配伍后粒径变化　

B.有关物质增多

C.pH改变和化学反应导致的沉淀　

D.潮解、液化和结块

E.配伍后注射剂变色

2.下列属于化学配伍变化的是（　　）

A.制剂配伍后产气

B.分解破坏、疗效下降

C.某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，析出沉淀

D.配伍后发生爆炸

E.配伍后制剂分散状态变化

3.下列属于物理配伍变化的是（　　）

A.化学反应导致的沉淀　

B.产气　

C.分散状态变化

D.潮解　

E.粒子积聚

4.有些输液由于它的特殊性质，不能与其他注射剂配伍，这样的输液包括（　　）

A.甘露醇　

B.血液　

C.右旋糖酐注射液

D.静脉注射用脂肪乳剂　

E.5%葡萄糖注射液

Ⅳ答案与解析

一、A型题

1.C　2.D　3.E　4.A　5.D　6.A　7.C　8.B　9.D　10.A 11.B　12.C　13.A

二、B型题

1.A　2.B　3.D　4.E　5.E　6.D　7.C　8.B　9.A

三、X型题

1.BCE　2.BD　3.CDE　4.ABD