大环内酯类及其他抗菌药物

第六章　大环内酯类及其他抗菌药物

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、大环内酯类抗生素共性

【抗菌作用】抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素主要对大多数G+菌、厌氧球菌及部分G-菌有强大抗菌作用，对产β-内酰胺酶的葡萄球菌也有一定的抗菌活性。

【作用机制】与敏感菌的核糖体50S亚基不可逆结合，通过阻断转肽作用及mRNA的位移，选择性抑制蛋白质合成。

【临床应用】军团菌病；链球菌感染；衣原体、支原体感染；棒状杆菌感染。

易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本类药物间有交叉耐药性。

【不良反应】一般很少引起严重不良反应。有胃肠道反应、肝损害、耳毒性、心脏毒性。

二、常用大环内酯类抗生素

1.红霉素：不耐酸，易被胃酸分解。口服一般为肠衣片或酯化产物。是治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。常见胃肠道反应，长期使用可引起两重感染。

2.罗红霉素：抗菌谱与红霉素相似，但较之稳定性好，生物利用度高，每日给药2次即可。

3.克拉霉素：对酸稳定，口服吸收迅速完全，抗菌活性和抗菌谱较红霉素强而广，对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌较红霉素更强，耐药机制相似，首过消除大，生物利用度仅55%。

4.阿奇霉素：对酸稳定，胃肠道刺激性较小。在抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原体、衣原体活性方面优于红霉素、克拉霉素。口服吸收快，食物可显著降低其生物利用度（降低43%）。血浆蛋白结合率低。组织分布广，细胞内浓度高，t1/268h，每天仅给药一次。抗菌谱与克拉霉素相似，但对G-抗菌活性明显改善。对肺炎支原体的作用为本类药物中最强的。

三、克林霉素类及万古霉素

1.林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）：二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小，临床常用。克林霉素能与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，而抑制蛋白质的合成。此类抗生素对厌氧菌有良好的抑菌作用。易渗入骨组织，但不易透过血脑屏障。主要用于需氧G+球菌感染，对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染的治疗。是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药。主要不良反应为胃肠道反应，严重时引起伪膜性肠炎，可用甲硝唑或万古霉素治疗。

2.万古霉素：干扰细胞壁黏肽合成，对G+菌有强大的杀菌作用，属快速杀菌剂。主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染；治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可发生恶心、寒战、发热、斑丘疹等。大剂量可致耳鸣、耳聋等，肾功能损害。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.军团菌感染的首选药是（　）

A.土霉素

B.多西环素

C.红霉素

D.四环素

E.麦迪霉素

2.大环内酯类抗生素中胆汁浓度约为血浆浓度10倍的抗生素是（　）

A.红霉素

B.乙酰螺旋霉素

C.麦迪霉素

D.吉他霉素

E.罗红霉素

3.妊娠期间治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药物是（　）

A.红霉素

B.青霉素

C.克拉霉素

D.交沙霉素

E.万古霉素

4.对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是（　）

A.链球菌

B.军团菌

C.变形杆菌

D.厌氧菌

E.支原体

5.作用于核蛋白体50S亚基，阻碍肽链延长的抗菌药物是（　）

A.庆大霉素

B.红霉素

C.四环素

D.青霉素

E.头孢菌素

6.红霉素的主要不良反应是（　）

A.肝损害

B.过敏反应

C.胃肠道反应

D.两重感染

E.耳毒性

7.与红霉素无交叉耐药性的是（　）

A.氯霉素

B.克林霉素

C.克拉霉素

D.罗红霉素

E.利奈唑烷

8.治疗急、慢性骨及关节感染宜首选的口服药物是（　）

A.青霉素G

B.多黏霉素B

C.克林霉素

D.林可霉素

E.吉他霉素

9.克林霉素引起的伪膜性肠炎可用何种药物治疗（　）

A.红霉素

B.万古霉素或甲硝唑

C.氯霉素

D.青霉素

E.林可霉素和甲硝唑

10.红霉素与林可霉素合用可以（　）

A.扩大抗菌谱

B.增强抗菌活性

C.减少不良反应

D.增加生物利用度

E.互相竞争结合部位，产生拮抗作用

11.下列哪种抗生素可引起肝脏损害（　）

A.琥乙红霉素

B.麦迪霉素

C.麦白霉素

D.林可霉素

E.以上都不是

12.抑制细胞壁合成的抗生素是（　）

A.万古霉素

B.麦迪霉素

C.红霉素

D.麦白霉素

E.氯霉素

13.关于克林霉素体内过程特点，下列叙述错误的是（　）

A.口服吸收好

B.能渗入骨及其他组织

C.易透过血脑屏障

D.主要在肝脏灭活

E.t1/2约为2.0～2.5h

14.下列对交沙霉素描述错误的是（　）

A.抗菌谱与抗菌作用和红霉素相同

B.对G+菌和厌氧菌有较强的抗菌作用

C.对耐红霉素的金黄色葡萄球菌有效

D.不易透过血脑屏障

E.胃肠反应小

二、B型题（配伍选择题）

[1～3]

A.万古霉素

B.克林霉素

C.青霉素

D.链霉素

E.四环素

1.与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成的是（　）

2.主要用于治疗骨关节感染的是（　）

3.阻碍细菌细胞壁合成，用于治疗耐酶金黄色葡萄球菌引起的严重感染的是（　）

[4～8]

A.乙琥红霉素

B.去甲万古霉素

C.乙酰螺旋霉素

D.无味红霉素

E.麦白霉素

4.进入体内释放出红霉素的是（　）

5.吸收后脱乙酰基抗菌作用增强的是（　）

6.属多肽类，仅对G+有效的是（　）

7.可引起胆汁淤积性黄疸的是（　）

8.是一种含麦迪霉素和麦白霉素的多组分抗生素的是（　）

[9～13]

A.万古霉素

B.克拉霉素

C.红霉素

D.克林霉素

E.阿奇霉素

9.青霉素G过敏的患者，G+菌感染时可选用的药物是（　）

10.对链球菌作用最强的大环内酯类药物是（　）

11.对流感嗜血杆菌和弯曲菌属作用最强的大环内酯类药物是（　）

12.金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎最宜用的药物是（　）

13.肠道不吸收，可用于消化道感染的药物是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.大环内酯类抗生素包括（　）

A.阿奇霉素

B.乙酰螺旋霉素

C.克拉霉素

D.克林霉素

E.罗红霉素

2.属于大环内酯类抗菌作用范围的病原体是（　）

A.革兰阴性球菌

B.革兰阳性球菌

C.大肠杆菌和变形杆菌

D.军团菌

E.衣原体和支原体

3.罗红霉素与红霉素比较，主要特点是（　）

A.抗菌谱扩大

B.抗菌活性增强

C.半衰期延长

D.血及组织中药物浓度高

E.可透过血脑屏障

4.细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的机制是（　）

A.细菌产生了灭活酶

B.细菌改变了与抗生素结合的靶位

C.产生高分子量PBPs与抗生素亲和力降低

D.细菌的细胞壁或外膜通透性改变

E.细菌产生酯酶水解、失活药物

5.红霉素的不良反应有（　）

A.大剂量可出现胃肠道反应

B.长期使用可引起两重感染

C.静注可引起血栓性静脉炎

D.无味红霉素易引起黄疸和肝损害

E.可出现皮疹、药热、肠痉挛等过敏反应

6.新大环内酯抗生素的药理学特征为（　）

A.抗菌谱扩大，抗菌活性增强

B.与本类其他药物之间无交叉耐药性

C.体内分布广、半衰期延长

D.具有良好的免疫调节作用

E.对酸稳定性好，口服吸收好

7.麦迪霉素是（　）

A.主要为红霉素的代替品

B.不能透过正常脑膜

C.主要在体内代谢，仅少量经尿排出

D.抗菌性能强于红霉素

E.口服吸收好，作用时间长

8.克林霉素比林可霉素常用是因为（　）

A.抗菌谱更广

B.抗菌活性强

C.不良反应毒性小

D.进入血脑屏障的多

E.口服可吸收

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.C　2.A　3.A　4.C　5.B　6.C　7.E　8.C　9.B　10.E

11.A　12.A　13.C　14.C

二、B型题

1.B　2.B　3.A　4.A　5.C　6.B　7.D　8.E　9.C　10.B

11.E　12.D　13.A

三、X型题

1.ABCE　2.ABDE　3.CD　4.ABDE　5.ABCDE　6.ACDE

7.ABCE　8.BCE