合成抗菌药物

第九章　合成抗菌药物

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、喹诺酮类药物

【作用机制】抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。

【氟喹诺酮类的共性】①抗菌谱广，尤其对G-杆菌，包括铜绿假单孢菌在内有强大杀菌作用。②口服吸收好，体内分布广。③不良反应少，耐受良好。④适用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染，G-杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。

二、各种常用喹诺酮类药物

1.第一代萘啶酸仅对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用。

2.第二代吡哌酸对肠杆菌科作用增强，尚有较弱的抗绿脓杆菌作用，但对G+细菌作用较差。

3.第三代氟喹诺酮类临床应用药物较多，适用于敏感菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染，G-杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。常用药物有：①诺氟沙星（氟哌酸）：第一个氟喹诺酮类药物，抗菌谱广，抗菌作用强，主要用于胃肠道、泌尿道感染。②左氧氟沙星：最突出特点是不良反应远低于氧氟沙星，用于各种感染。③环丙沙星：体外抗菌活性为喹诺酮类中最强，抗菌谱广，对一些耐药G+、G-菌亦敏感。

三、磺胺类抗菌药物

磺胺药分三类：①肠道易吸收类，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异　唑（SMZ）；②肠道难吸收类，如柳氨磺吡啶；③外用磺胺类，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）。前者又分长效，如磺胺多辛；中效，如磺胺嘧啶；短效，磺胺异　唑（SIZ）。

【抗菌作用】为抑菌药，对多种G+菌和G-菌、放线菌、衣原体和某些原虫有效，但对病毒、支原体和螺旋体无效。但近年来耐药株越来越多，仍敏感菌有肺炎链球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、奴卡菌属等。

【作用机制】与PABA结构相似，与之竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA，抑制细菌繁殖。

磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多，因此要有足够的剂量（首剂加倍）和疗程；脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要扩创排脓并避免伍用普鲁卡因。

【临床应用】①可治疗敏感菌引起的疾病，如SD治疗流脑；SIZ、SMZ、复方新诺明（SMZ+TMP）在尿中浓度高，用于治疗尿路感染；②复方新诺明治疗呼吸道感染、沙门菌引起的伤寒、奴卡菌病如肺损害、脑脓肿等；③SD-Ag和SML治烧伤创面感染；难吸收的柳氨磺吡啶治肠道感染；SA治沙眼及眼部其他感染。

【不良反应】①泌尿道损害：泌尿道损害与磺胺类药及其乙酰代谢产物溶解度低，在尿中易析出结晶有关，用药期间要多饮水并加服碳酸氢钠，后者可提高磺胺及其代谢物的溶解度；②急性溶血性贫血；③造血系统毒性；④过敏反应等。

四、抗菌增效剂——甲氧苄啶（TMP）

抗菌谱与磺胺药相似，通过抑制病原体二氢叶酸还原酶干扰四氢叶酸合成而影响DNA合成。与磺胺药合用使叶酸代谢受双重阻断作用，故有协同作用，又称抗菌增效剂。单用细菌易耐药，久用可致叶酸缺乏出现巨幼红细胞性贫血，且有致畸作用。其所致的巨幼红细胞性贫血可用甲酰四氢叶酸钙治疗。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.喹诺酮类药物抗菌作用机制是（　）

A.抑制细菌二氢叶酸合成酶

B.抑制细菌二氢叶酸还原酶

C.抑制细菌蛋白质合成

D.抑制细菌DNA螺旋酶

E.抑制细菌转肽酶

2.扩大喹诺酮类药物的抗菌谱原因是（　）

A.3位引进羧基

B.6位引进氟原子

C.7位引进哌嗪环

D.7位引进甲基哌嗪环

E.N-1位引进环丙基团

3.体内抗菌活性最强的喹诺酮类药物是（　）

A.依诺沙星

B.氧氟沙星

C.洛美沙星

D.氟罗沙星

E.环丙沙星

4.对喹诺酮类抗生素不敏感的病原体是（　）

A.需氧G-杆菌

B.支原体和衣原体

C.立克次体和螺旋体

D.结核杆菌和厌氧杆菌

E.金黄色葡萄球菌和铜绿假单孢菌

5.与氟喹诺酮类抗菌药物不良反应相关的是（　）

A.肝功能不全

B.肾功能不全

C.造血系统功能障碍

D.对第8对脑神经毒性

E.对骨组织的不良影响

6.病原菌对氟喹诺酮类药物耐药的作用机制是（　）

A.细胞膜通透性增加

B.细菌DNA回旋酶突变

C.细菌细胞壁黏肽合成抑制

D.细菌蛋白质合成抑制

E.细菌体内药物蓄积减少

7.喹诺酮类药物不宜用于（　）

A.老年人

B.婴幼儿

C.溃疡病患者

D.妇女

E.肝病患者

8.口服吸收易受食物影响，宜空腹口服的喹诺酮类药物是（　）

A.诺氟沙星

B.培氟沙星

C.依诺沙星

D.氧氟沙星

E.氟罗沙星

9.原形从肾脏排泄率最高的喹诺酮类药物是（　）

A.诺氟沙星

B.培氟沙星

C.依诺沙星

D.氧氟沙星

E.氟罗沙星

10.可致光敏反应的喹诺酮类抗菌药物是（　）

A.诺氟沙星

B.依诺沙星

C.洛美沙星

D.氟嗪酸

E.环丙沙星

11.孕妇、哺乳期妇女及青春期前儿童禁用诺氟沙星的主要原因是（　）

A.导致流产

B.妨碍乳汁分泌

C.影响生长激素分泌

D.引起关节病

E.LD50大

12.痰中分布浓度高，对结核杆菌有效的喹诺酮类抗菌药物是（　）

A.诺氟沙星

B.氧氟沙星

C.培氟沙星

D.依诺沙星

E.环丙沙星

13.磺胺嘧啶的抗菌机制是抑制细菌的（　）

A.二氢叶酸还原酶

B.二氢叶酸合成酶

C.RNA聚合酶

D.DNA回旋酶

E.转肽酶

14.能竞争性拮抗磺胺类抗菌药物的化学物质是（　）

A.阿司匹林

B.对氨水杨酸

C.对氨苯甲酸

D.叶酸

E.乙胺嘧啶

15.服用磺胺嘧啶时加服等量碳酸氢钠的目的是（　）

A.减少胃肠刺激

B.促进药物吸收

C.碱化尿液，加速排泄

D.降低药物毒性

E.增强抗菌效果

16.治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物是（　）

A.磺胺异　唑

B.磺胺嘧啶（SD）

C.磺胺甲　唑（SMZ）

D.磺胺甲氧嘧啶

E.柳氮磺胺吡啶

17.TMP与SMZ合用的原因是（　）

A.均为二氢叶酸还原酶抑制剂

B.均为二氢碟酸合成酶抑制剂

C.合用能促进吸收，提高生物利用度

D.合用能减慢排泄

E.可双重阻断细菌叶酸合成，药动学也相似

18.局部应用无刺激性，适用于眼科疾病治疗的药物是（　）

A.磺胺醋酰

B.磺胺米隆

C.磺胺嘧啶银

D.磺胺多辛

E.柳氮磺胺嘧啶

19.补足叶酸可预防使用该药产生的叶酸缺乏病人的贫血，且此药为弱碱，在组织中的浓度与血浆中相似，该药可能是（　）

A.诺氟沙星

B.氧氟沙星

C.环丙沙星

D.TMP

E.磺胺醋酰

20.呋喃唑酮的主要临床应用是（　）

A.肠炎和菌痢

B.尿路感染

C.霍乱

D.伤寒和副伤寒

E.胃溃疡

二、B型题（配伍选择题）

[1～3]

A.诺氟沙星

B.氧氟沙星

C.依诺沙星

D.培氟沙星

E.环丙沙星

1.体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强的是（　）

2.以原形从肾脏排泄最多的是（　）

3.口服易受食物影响的是（　）

[4～5]

A.改变细菌内靶位结构

B.改变代谢途径

C.改变细菌RNA多聚酶

D.改变细菌DNA多聚酶

E.改变细菌膜孔蛋白通道

4.细菌对低浓度喹诺酮类耐药的原因是（　）

5.细菌对高浓度喹诺酮类耐药的原因是（　）

[6～10]

A.磺胺嘧啶

B.磺胺异　唑

C.柳氮磺吡啶

D.磺胺米隆

E.磺胺醋酰

6.尿路感染最宜选用（　）

7.肠道感染最宜选用（　）

8.最容易引起肾脏损害的药物为（　）

9.适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是（　）

10.局部应用无刺激性，穿透力强，适用于眼科疾病的药物是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.喹诺酮类药物药理学特点是（　）

A.口服不易吸收

B.抗菌谱广，对G-和G+都有效

C.适用于呼吸系统及尿路感染

D.与头孢菌素类有交叉耐药性

E.为治疗急慢性骨髓炎、化脓性关节炎首选药

2.喹诺酮类药物不宜用于（　）

A.老年人

B.婴幼儿

C.溃疡病患者

D.妊娠妇女

E.肝病患者

3.氟喹诺酮类适用于治疗（　）

A.淋病

B.尿路感染

C.呼吸道感染

D.骨、关节感染

E.胃肠道感染

4.关于氟喹诺酮类药物的叙述正确的是（　）

A.不宜与抗酸药同服

B.不宜用于有癫痫病史者

C.血浆蛋白结合率高，血药浓度较高

D.肾功能减退者应减量服用

E.半衰期相对较长

5.磺胺类药物的抗菌谱包括（　）

A.诺卡菌

B.脑膜炎球菌

C.沙眼衣原体

D.溶血性链球菌

E.立克次体

6.对磺胺嘧啶的叙述正确的是（　）

A.属中效类磺胺

B.属长效类磺胺

C.血浆蛋白结合率低

D.血浆蛋白结合率高

E.易通过血脑屏障

7.与血浆蛋白结合率高磺胺类药物合用可产生增强效果的药物是（　）

A.双香豆素

B.格列本脲

C.苯巴比妥

D.华法林

E.硫酸镁

8.有关甲氧苄啶的特点叙述正确的是（　）

A.抗菌谱和磺胺类药物相似

B.单用易引起细菌耐药性

C.可增强四环素的抗菌作用

D.与磺胺药合用，可双重阻断细菌的叶酸代谢

E.长期大量可致轻度血象变化

9.磺胺类药物的不良反应为（　）

A.结晶尿

B.光敏性皮炎

C.造血系统毒性

D.过敏反应

E.先天性缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者易发生急性溶血性贫血

10.可用于流行性脑脊髓膜炎的药物是（　）

A.青霉素G

B.磺胺嘧啶

C.氯霉素

D.四环素

E.环丙沙星

11.甲氧苄啶与磺胺甲　唑合用适用于（　）

A.诺卡菌感染

B.卡氏肺孢菌感染

C.泌尿道感染

D.呼吸道感染

E.胃肠道感染

12.磺胺类药物的临床应用于（　）

A.流行性脑脊髓膜炎

B.肠道感染

C.伤寒、鼠疫

D.流感杆菌所致呼吸道感染

E.大肠杆菌所致急性泌尿道感染

13.磺胺类药物的抗菌机制是（　）

A.抑制二氢叶酸合成酶

B.抑制二氢叶酸还原酶

C.抑制四氢叶酸还原酶

D.抑制DNA螺旋酶，抑制细菌蛋白质合成

E.改变细菌细胞膜通透性

14.甲氧苄啶能与磺胺甲　唑合用的原因是（　）

A.双重阻断敏感菌的叶酸代谢

B.促进分布

C.促进吸收

D.抗菌谱相似

E.两药的药代动力学相似，发挥协同抗菌作用

15.广谱抗菌药物包括（　）

A.磺胺类

B.喹诺酮类

C.四环素类

D.氯霉素

E.氨苄西林

16.主要作用于G+菌的化疗药物是（　）

A.喹诺酮类

B.青霉素类

C.头孢菌素类

D.大环内酯类

E.四环素类

17.孕妇不宜使用的抗菌药物为（　）

A.诺氟沙星

B.四环素

C.链霉素

D.SMZ

E.TMP

18.硝基呋喃的特点是（　）

A.抗菌谱广

B.不作外用消毒

C.适用于泌尿系统感染

D.与磺胺药和抗生素无交叉耐药性

E.可引起周围神经炎

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.D　2.B　3.E　4.C　5.E　6.B　7.B　8.A　9.D　10.C

11.D　12.B　13.B　14.C　15.C　16.B　17.E　18.A　19.D　20.A

解析：9.氧氟沙星70%～90%经肾排泄。

11.孕妇、哺乳期妇女及青春期前儿童禁用诺氟沙星的主要原因是引起软骨组织损害和关节病。

二、B型题

1.E　2.B　3.A　4.E　5.D　6.B　7.C　8.A　9.D　10.E

三、X型题

1.BC　2.BD　3.ABCDE　4.ABDE　5.ABCD　6.ACE

7.ABD　8.ABCDE　9.ABCDE　10.ABCE　11.ABCDE12.ABCDE

13.AE　14.AE　15.ABCDE16.BCD　17.ABCDE18.ACDE