神经退行性病治疗药

第二十章　神经退行性病治疗药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、拟多巴胺类药物

1.左旋多巴（L-dopa）：由酪氨酸羟化而来，是体内合成CA的中间物，是DA的前体物质，L-dopa本身无药理活性，进入中枢脱羧成DA后才起治疗作用。

【药动学】口服易吸收，胃排空减慢、胃pH偏低、抗胆碱药物等均可降低其生物利用度。吸收后首次通过肝脏时大部分被脱羧，小部分在心、肾、肠中代谢为DA。DA难以通过血脑屏障，只有1%L-dopa进入中枢而发挥作用。若同时合用外周脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成，使进入中枢的L-dopa量增多。药物主要经肾排泄，t1/21～3h。

【药理作用与用途】

（1）抗帕金森病：L-dopa在脑内转变生成DA，补充递质。用于治疗帕金森病。特点：①对轻症疗效较好，重症较差，治疗效果与黑质—纹状体病损程度有关；②对肌肉僵直、运动困难疗效好，对肌肉震颤差；③起效慢，一般用药后2～3周出现体征改善，1～6个月以后疗效最强。对其他原因引起的帕金森综合征也有效。对抗精神病药如吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。原因是由于该类药物阻断DA受体。

（2）心血管系统：外周脱羧形成多巴胺，可引起直立性低血压，短暂心动过速，轻度心律失常等。

（3）内分泌系统：减少催乳素分泌。

（4）治疗肝性脑病：L-dopa进入脑内，可合成NA，恢复中枢神经功能，使肝性脑病患者清醒，但不能改善肝功能。

【不良反应】

（1）胃肠道反应：治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等。与DA刺激CTZ有关。

（2）心血管反应：治疗初期约30%出现体位性低血压。另外可致心绞痛和心律失常等。

（3）精神障碍：出现失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和精神错乱等。

（4）异常不随意运动：高龄患者出现不随意运动，年轻患者出现舞蹈样异常运动。部分持续用药1年以上的患者出现“开—关”现象。

2.卡比多巴：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，因其不易通过血脑屏障，可抑制多巴在外周转化为DA。与L-dopa合用，提高脑内DA的浓度，减少L-dopa的用量。

3.苄丝肼：为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，作用与卡比多巴相似，与L-dopa合用组成复方制剂美多巴片。25岁以下患者、孕妇、骨质疏松者慎用。

4.金刚烷胺：作用强度弱于左旋多巴但优于中枢抗胆减药。与L-dopa合用可增强疗效，降低L-dopa的不良反应。主要促使纹状体中残存的DA能神经元释放DA；抑制DA的再摄取；直接激动DA受体和较弱的抗胆碱作用。起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。

5.司来吉兰：选择性MAO-B抑制剂，又是氧化剂，阻滞DA氧化应激中OH自由基的产生，从而保护黑质的DA神经元，延缓帕金森病症状的发展。常与左旋多巴合用。

6.硝替卡朋：COMT抑制剂，能增加纹状体中L-dopa和DA量。不易透过血脑屏障。

7.溴隐亭：是DA受体激动剂。用于帕金森病，疗效与左旋多巴相似。用于回乳、催乳素分泌过多症（抑制催乳素分泌）、肢端肥大症（抑制生长素分泌）等。

二、胆碱受体阻滞剂——苯海索（安坦）

作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺，对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差。对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。用于轻症患者。不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。偶有精神紊乱、激动、谵妄及幻觉等。青光眼和前列腺肥大患者禁用。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.减少左旋多巴不良反应，增加其抗帕金森病疗效的药物是（　）

A.卡比多巴

B.利舍平

C.溴丙胺太林

D.苯乙肼

E.维生素B6

2.卡比多巴与左旋多巴按1∶10的剂量配伍，可使左旋多巴的有效剂量减少（　）

A.10%

B.20%

C.30%

D.75%

E.90%

3.左旋多巴治疗帕金森病的机制是（　）

A.提高纹状体中5-HT含量

B.阻断黑质中胆碱受体

C.降低黑质中乙酰胆碱的含量

D.提高纹状体中乙酰胆碱的含量

E.左旋多巴在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足

4.帕金森病的主要病变部位在（　）

A.中脑—边缘系统多巴胺能神经通路

B.中脑—皮质通路多巴胺能神经通路

C.小脑—脑干多巴胺能神经通路

D.丘脑下部—垂体多巴胺能神经通路

E.黑质—纹状体多巴胺能神经通路

5.左旋多巴治疗肝性脑病的机制是（　）

A.进入脑组织，直接发挥作用

B.在肝脏脱羧生成多巴胺发挥作用

C.在脑内脱羧生成多巴胺发挥作用

D.在脑内转变成去甲肾上腺素发挥作用

E.通过增加脑内苯乙醇胺和羟苯乙胺的含量发挥作用

6.卡比多巴治疗帕金森病的机制是（　）

A.增强脑内多巴胺的含量

B.直接激动中枢的多巴胺受体

C.阻断胆碱能受体

D.增强多巴胺受体的敏感性

E.抑制外周脱羧酶活性

7.左旋多巴的不良反应由下列哪种原因引起（　）

A.在脑内转化为去甲肾上腺素

B.对α受体的激动作用

C.对β受体的激动作用

D.在外周转变为多巴胺

E.在脑内形成大量多巴胺

8.能缓解氯丙嗪引起的帕金森综合征的药物是（　）

A.苯海索

B.多巴胺

C.苯巴比妥

D.丙咪嗪

E.胍乙啶

9.单用抗帕金森病无效的药物是（　）

A.左旋多巴

B.卡比多巴

C.溴隐亭

D.苯海索

E.金刚烷胺

10.溴隐亭治疗帕金森病的机制是（　）

A.阻断黑质—纹状体通路多巴胺受体

B.激动黑质—纹状体通路多巴胺受体

C.促进黑质—纹状体通路神经释放多巴胺

D.阻断黑质—纹状体通路胆碱受体

E.激动黑质—纹状体通路胆碱受体

11.既抗帕金森病又抗病毒的药物是（　）

A.左旋多巴

B.卡比多巴

C.金刚烷胺

D.溴隐亭

E.司来吉兰

12.左旋多巴治疗震颤麻痹疗效不佳时可采用（　）

A.卡比多巴

B.苯海索

C.金刚烷胺

D.苄丝肼

E.溴隐亭

13.苯海索不适用于治疗哪种帕金森病（　）

A.轻症帕金森病

B.重症帕金森病

C.左旋多巴治疗无效者

D.不能耐受左旋多巴者

E.抗精神病药引起的帕金森综合征

14.透过血脑屏障在脑内转变为多巴胺才能起作用的是（　）

A.左旋多巴

B.金刚烷胺

C.司来吉兰

D.苯海索

E.溴隐亭

15.复方制剂美多巴由（　）

A.左旋多巴与卡比多巴组成

B.左旋多巴与苄丝肼组成

C.左旋多巴与金刚烷胺组成

D.左旋多巴与安坦组成

E.左旋多巴与司来吉兰组成

16.关于溴隐亭特点的叙述正确的是（　）

A.有抗病毒作用

B.较强的L-芳香酸脱羧酶抑制剂

C.可激动中枢多巴胺受体

D.可阻断中枢胆碱受体

E.不易通过血脑屏障

二、B型题（配伍选择题）

[1～4]

A.溴隐亭

B.苯海索

C.左旋多巴

D.卡比多巴

E.金刚烷胺

1.可用于治疗抗精神病药引起的帕金森病的药物是（　）

2.长期应用时下肢皮肤可出现网状青斑的药物是（　）

3.能激动结节—漏斗部多巴胺受体的药物是（　）

4.用于治疗肝性脑病疗效较好的药物是（　）

[5～8]

A.阻断外周胆碱受体

B.阻断中枢胆碱受体

C.激动多巴胺受体

D.补充纹状体多巴胺的不足

E.促使纹状体残存的多巴胺能神经元释放多巴胺

5.左旋多巴的作用机制（　）

6.溴隐亭的作用机制（　）

7.苯海索的作用机制（　）

8.金刚烷胺的作用机制（　）

[9～12]

A.外周脱羧酶抑制剂

B.多巴胺受体激动剂

C.单胺氧化酶抑制剂

D.阻断外周多巴胺受体

E.多巴脱羧酶的辅基

9.维生素B6（　）

10.司来吉兰（　）

11.苄丝肼（　）

12.培高利特（　）

[13～16]

A.左旋多巴

B.卡比多巴

C.苯海索

D.维生素B6　

E.金刚烷胺

13.能增加脑内左旋多巴含量的药物是（　）

14.对肌肉僵直和运动困难的疗效较好的药物是（　）

15.对抗震颤疗效较好的药物是（　）

16.可增强左旋多巴外周副作用的药物是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.苯海索治疗帕金森病的特点是（　）

A.抗震颤疗效好

B.改善僵直疗效好

C.对运动迟缓疗效好

D.对过度流涎有作用

E.前列腺肥大者禁用

2.帕金森综合征按病因可分为（　）

A.原发性

B.外伤性

C.动脉硬化老年性

D.脑炎后遗症

E.化学药物中毒

3.关于左旋多巴治疗帕金森病特点叙述正确的是（　）

A.轻症及年轻患者疗效好

B.对吩噻嗪类抗精神病引起的帕金森病有效

C.对肌肉震颤症状疗效较好

D.对吩噻嗪类抗精神病引起的帕金森病无效

E.对肌肉僵直和运动困难疗效好

4.下列对左旋多巴的叙述正确的是（　）

A.首次通过肝脏时即大部分被脱羧

B.血液中只有1%左右进入中枢转化成多巴胺

C.用药后1～6个月达到最大疗效

D.用药后2～3周达到最大疗效

E.可治疗肝性脑病

5.可与左旋多巴合用的药物是（　）

A.维生素B12　

B.α-甲基多巴肼

C.卡比多巴

D.维生素B6　

E.苯海索

6.左旋多巴不良反应包括（　）

A.肝性脑病

B.胃肠道反应

C.心血管反应

D.开—关现象

E.精神障碍

7.关于溴隐亭的叙述正确的是（　）

A.激动结节漏斗部的多巴胺受体

B.激动黑质—纹状体通路的多巴胺受体

C.减少催乳素和生长激素的释放

D.用于产后停乳和催乳素分泌过多症

E.激动黑质—纹状体通路的胆碱受体

8.关于苯海索治疗帕金森病叙述正确的是（　）

A.对震颤麻痹作用好

B.对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效

C.外周抗胆碱作用弱

D.对僵直及运动迟缓疗效好

E.适用于轻症帕金森病

9.对金刚烷胺的叙述正确的是（　）

A.起效快，维持时间短，用药数日可获最大疗效

B.提高DA受体的敏感性

C.与左旋多巴合用有协同作用

D.促进DA释放，抑制DA再摄取

E.抗胆碱作用较强

10.不能与左旋多巴合用的药物包括（　）

A.维生素B6　

B.司来吉兰

C.利血平

D.氯丙嗪

E.苄丝肼

11.目前治疗帕金森病的药物有（　）

A.拟肾上腺素药物

B.拟多巴胺药物

C.抗胆碱药物

D.抗组胺药物

E.抗胆碱酯酶药物

12.治疗抗帕金森病的左旋多巴与下列哪种药物可产生协同作用（　）

A.左旋多巴+苯海索

B.左旋多巴+卡比多巴

C.左旋多巴+金刚烷胺

D.左旋多巴+溴隐亭

E.左旋多巴+多巴胺

13.对于帕金森病的治疗有以下说法，其中正确的是（　）

A.常把拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药合用

B.长期应用左旋多巴的年轻人会出现舞蹈样异常运动

C.中枢抗胆碱药的代表药是苯海索

D.左旋多巴可以治疗所有类型的帕金森病

E.左旋多巴对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森无效

14.拟多巴胺类药物包括（　）

A.金刚烷胺

B.溴隐亭

C.苯海索

D.卡比多巴

E.左旋多巴

15.抗老年痴呆症的药物有（　）

A.多奈哌齐

B.溴隐亭

C.加兰他敏

D.卡巴拉汀

E.苯海索

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.A　2.D　3.E　4.E　5.D　6.E　7.D　8.A　9.B　10.B

11.C　12.E　13.B　14.A　15.B　16.C

二、B型题

1.B　2.E　3.A　4.C　5.D　6.C　7.B　8.E　9.E　10.C

11.A　12.B　13.B　14.A　15.C　16.D

三、X型题

1.ADE　2.ACDE　3.ADE　4.ABCE　5.ABCE　6.BCDE

7.ABCD　8.ACE　9.ACD　10.ACD　11.BC　12.ABCD

13.ABCE　14.ABDE　15.ACD