受体阻断药扩张血管的作用机制

第二十五章　抗高血压药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、抗高血压药物的分类

（1）利尿降压药：氢氯噻嗪。

（2）影响肾素—血管紧张素系统抑制药：①血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利。②AT1受体拮抗剂：氯沙坦。

（3）β受体阻断药：普萘洛尔。

（4）钙通道阻滞剂：硝苯地平。

（5）抗交感神经药：①中枢性降压药：可乐定。②神经节阻断药：美加明。③抗去甲肾上腺能神经末梢药：利舍平、胍乙啶。④肾上腺素受体阻断药：α1受体阻断药有哌唑嗪等。α和β受体阻断药有拉贝洛尔。

（6）其他降压药：①血管扩张药：肼屈嗪。②钾通道开放剂：二氮嗪。③5-HT2受体拮抗剂：酮色林。④前列环素合成促进药：西氯他宁。⑤吲达帕胺。

二、常用降压药

（一）利尿降压药——氢氯噻嗪（双氢氯噻嗪）

降压作用温和、持久。

【药理作用及机制】

初期：排钠利尿，减少血容量。

长期：①动脉壁细胞内Na+降低，使Na+-Ca2+交换减弱，细胞内低Ca2+，导致血管平滑肌对血管活性物质的反应性降低，血管张力减弱，血压降低。②诱导动脉壁产生扩血管物质，如缓激肽和前列腺素等。

【不良反应】长期大量应用可致低血钾、高血糖，并影响血脂代谢。

（二）影响肾素—血管紧张素系统的降压药

1.卡托普利（巯甲丙脯酸、开搏通）

【药理作用及机制】具有轻至中等强度的降压作用。抑制血管紧张素转化酶，使AngⅡ生成减少，又使缓激肽分解减慢，导致血管扩张，血容量下降。本药的降压作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果好，降压时不伴有反射性心率加快。由于降低AngⅡ和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，本药还有改善心功能的作用。

【不良反应】可有皮疹、药热、咳嗽、味觉异常、粒细胞减少等。

2.氯沙坦（洛沙坦）：是第一个临床应用口服有效的非肽类AT1受体拮抗剂。

【药理作用及机制】氯沙坦及其活性代谢物EXP-3174选择性地与AT1受体结合，阻断AngⅡ的作用，产生降压作用。降压作用较ACEI稍弱。还可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

【不良反应】轻微而短暂，仅偶见头晕和与剂量相关的体位性低血压。

（三）β受体阻断药——普萘洛尔（心得安）

口服给药起效慢，用药2～3周才开始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。用于轻、重度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。对伴有心输出量与肾素活性偏高者及脑血管病变者疗效较好。

降压作用机制：①阻断心脏β受体，减少心输出量。②阻断肾脏β受体，抑制肾素分泌。③阻断突触前膜β受体，减少NA的释放。④阻断中枢β受体，抑制心血管活动中枢。

（四）钙通道阻滞剂——硝苯地平（硝苯吡啶、心痛定）

【药理作用及机制】抑制细胞外Ca2+离子内流，舒张血管平滑肌，降低血压。对高血压患者降压显著，对正常血压无明显影响。在降压同时，可伴有反射性心率加快和心输出量增加，并可增高肾素活性。

【不良反应】头痛、眩晕、心悸、足部水肿等。孕妇禁用。

（五）抗去甲肾上腺素能神经药

1.可乐定：静脉给药时，先出现短暂的血压升高（药物激动外周血管α2受体所致），继而可引起持久的血压下降，伴心率减慢和心输出量减少。口服仅见降压而无升压效应。降压作用中等偏强。还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。具有中枢镇静作用，减少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间。临床主要用于中度高血压（其他药物无效时）；镇痛药成瘾者的戒毒药。

2.甲基多巴：与可乐定相似，适用于肾功能不良的高血压患者。可引起口干、嗜睡，久用因肾小球滤过率降低而致使水、钠潴留，合并利尿药可避免。长期用药突然停药可引起交感神经功能亢进，出现头痛、心悸和血压骤升，恢复给药或用α受体阻断药可取消之。

3.利舍平（利血平）

【药理作用】

（1）降压作用：降压作用缓慢、温和而持久。降压时伴心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减少，水钠潴留。其降压机制主要是利舍平与肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的亲和力，使囊泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，最终导致囊泡内递质耗竭，从而使交感神经传导受阻，血管舒张，血压下降。

（2）中枢抑制作用：常见镇静和安定作用，此作用可能与耗竭脑内儿茶酚胺和5-HT有关。

4.哌唑嗪：口服易吸收，首关消除明显，生物利用度60%～70%。

【药理作用及机制】降压作用中等偏强。可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。降压时不加快心率和增加血浆肾素。

【不良反应】常见不良反应有口干、鼻塞、嗜睡、头痛、腹泻等。部分病人首次用药后出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为“首剂效应”，若将首剂药量减半，睡前服用，可避免发生。严重心脏病、精神病患者慎用。

（六）其他降压药

1.肼屈嗪（肼苯哒嗪）：为扩张小动脉的口服有效的降压药，对静脉无明显舒张作用。适用于中度高血压。但降压时引起较强的反射性交感神经兴奋而使心输出量增加，减弱其降压作用。常与其他降压药合用，很少单独用。不良反应较多，有心悸、头痛、眩晕、乏力、恶心、呕吐等，也可出现心肌缺血。长期大量应用可引起全身性红斑狼疮样综合征。

2.硝普钠（亚硝基铁氰化钠）：属于硝基扩血管药，口服不吸收需静脉滴注给药。起效快，静脉滴注1～2min即能降低收缩压和舒张压，停药后5min内血压回升。松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降。其作用机制是当硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时，其分子即分解释放出NO，后者激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP形成增加而导致血管平滑肌舒张。硝普钠主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。

不良反应有呕吐、头痛、心悸、出汗等，均系过度降压引起，长时间、大量滴注可使血中硫氢化物蓄积，导致中毒。肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用。

三、抗高血压药的合理应用

①根据病情及药物特点选择应用抗高血压药；②个性化治疗；③根据合并症选用抗高血压药物：如合并消化性溃疡不宜选用利血平，而宜选用可乐定；合并支气管哮喘患者不宜选用β受体阻断剂等。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.治疗高血压危象时首选（　）

A.利血平

B.胍乙啶

C.二氮嗪

D.甲基多巴

E.哌唑嗪

2.属于中枢性降压药的是（　）

A.可乐定

B.樟磺咪芬

C.利血平

D.普萘洛尔

E.胍乙啶

3.利尿降压药的作用机制不包括（　）

A.排钠利尿，减少血容量

B.减少血管壁细胞内Na+的含量，使血管平滑肌扩张

C.诱导血管壁产生缓激肽

D.抑制肾素分泌

E.降低血管平滑肌对缩血管物质的反应性

4.卡托普利的抗高血压作用机制是（　）

A.抑制肾素活性

B.抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的活性

C.抑制β-羟化酶的活性

D.抑制血管紧张素Ⅰ的生成

E.阻滞血管紧张素受体

5.有关卡托普利的叙述错误的是（　）

A.可减少血管紧张素Ⅱ的生成

B.可抑制缓激肽降解

C.可减轻心室扩张

D.可增强醛固酮的生成

E.可降低心脏前、后负荷

6.卡托普利治疗高血压的特点错误的是（　）

A.用于各型高血压

B.能降低外周血管阻力

C.易引起低血钾

D.对脂质代谢无明显影响

E.预防和逆转血管平滑肌增殖和心室肥厚

7.普萘洛尔降压机制不包括（　）

A.减少肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统

B.减少去甲肾上腺素释放

C.阻断Ca2+内流，松弛血管平滑肌

D.减少心输出量

E.阻断中枢β受体，使兴奋性神经元活动减弱

8.有关可乐定的叙述错误的是（　）

A.为中枢性α2受体激动药

B.为中枢性α2受体阻断药

C.可用于偏头痛和开角型青光眼的治疗

D.静脉注射时可有短暂的升压

E.降压作用主要是由于心输出量和外周阻力降低

9.下列哪种药物首次服用时可能引起较严重的体位性低血压（　）

A.哌唑嗪

B.可乐定

C.普萘洛尔

D.硝苯地平

E.卡托普利

10.需经体内转化后才能发挥降压作用的前体药物是（　）

A.卡托普利

B.拉贝洛尔

C.肼屈嗪

D.依那普利

E.赖诺普利

11.伴有精神抑郁症的患者不宜用的是（　）

A.利血平

B.可乐定

C.卡托普利

D.硝苯地平

E.哌唑嗪

12.为避免哌唑嗪的“首剂现象”，可采取的措施是（　）

A.空腹服用

B.低钠饮食

C.首次剂量减半

D.舌下含用

E.首次剂量加倍

13.硝苯地平治疗高血压引起外周性水肿，其原因可能是（　）

A.用药剂量不足

B.低蛋白血症

C.水钠潴留

D.局部过敏反应

E.前毛细血管扩张

14.肾性高血压最好选用（　）

A.卡托普利

B.可乐定

C.肼屈嗪

D.氨氯地平

E.米诺地尔

15.下列哪种药物长期大剂量使用可引起体内氰化物蓄积（　）

A.肼屈嗪

B.硝普钠

C.米诺地尔

D.硝苯地平

E.哌唑嗪

16.高血压合并支气管哮喘的患者不宜用（　）

A.β受体阻断药

B.α1受体阻断药

C.利尿药

D.扩血管药

E.α2受体阻断药

17.高血压合并冠心病不宜选用（　）

A.甲基多巴

B.卡托普利

C.肼屈嗪

D.氢氯噻嗪

E.哌唑嗪

18.卡托普利的降压作用机制不包括（　）

A.抑制整体RAAS的AngⅡ形成

B.抑制局部RAAS的AngⅡ的生成

C.加速缓激肽的水解

D.减少缓激肽的水解

E.促进前列腺素的合成

19.降压时伴有心率加快，心输出量增加和肾素活性增高的药物是（　）

A.依那普利

B.可乐定

C.哌唑嗪

D.硝苯地平

E.普萘洛尔

20.哌唑嗪降低血压不引起心率加快的原因是（　）

A.阻断αl而不阻断α2受体

B.阻断α1受体与β受体

C.阻断α2受体

D.阻断α1和α2受体

E.阻断β受体

21.能反射性增加心肌耗氧量的降压药是（　）

A.利血平

B.肼屈嗪

C.普萘洛尔

D.卡托普利

E.氢氯噻嗪

22.治疗肾性高血压最好选用（　）

A.卡托普利

B.肼屈嗪

C.可乐定

D.呋塞米

E.普萘洛尔

23.可引起全身性红斑性狼疮样综合征的药物是（　）

A.哌唑嗪

B.米诺地尔

C.卡托普利

D.普萘洛尔

E.肼屈嗪

24.神经节阻断药被淘汰的原因是（　）

A.显效慢

B.作用时间短

C.降压不可靠

D.不能口服

E.不良反应多而且严重

25.单独应用易诱发心绞痛的降压药是（　）

A.哌唑嗪

B.肼屈嗪

C.卡托普利

D.普萘洛尔

E.氢氯噻嗪

26.在长期用药的过程中，突然停药易引起心动过速，这种药物最可能是（　）

A.哌唑嗪

B.肼苯哒嗪

C.普萘洛尔

D.α-甲基多巴

E.利血平

二、B型题（配伍选择题）

[1～4]

A.维拉帕米

B.肼屈嗪

C.可乐定

D.硝普钠

E.卡托普利

1.主要舒张小动脉，高剂量可引起全身性红斑狼疮样综合征的药物是（　）

2.可扩张动、静脉，起效快，维持时间短的降压药是（　）

3.可用于偏头痛以及开角型青光眼治疗的药物是（　）

4.具有中枢抗高血压作用的药物是（　）

[5～10]

A.阻断Ca2+通道

B.阻断α1受体

C.激动α2受体

D.阻断β受体

E.抑制血管紧张素转化酶

5.卡托普利的降压作用机制（　）

6.普萘洛尔的降压作用机制（　）

7.可乐定的降压作用机制（　）

8.哌唑嗪的降压作用机制（　）

9.氨氯地平的降压作用机制（　）

10.依那普利的降压作用机制（　）

[11～14]

A.硝苯地平

B.普萘洛尔

C.甲基多巴

D.米诺地尔

E.氢氯噻嗪

11.通过激活ATP敏感性钾通道而降压的药物为（　）

12.经代谢后，可兴奋中枢α2受体的药物是（　）

13.具有利尿作用的抗高血压药是（　）

14.高血压并有心力衰竭、心脏扩大者不宜用（　）

[15～17]

A.β受体阻断剂

B.尼莫地平

C.利血平

D.硝苯地平

E.氢氯噻嗪

15.高血压伴甲状腺机能亢进者宜选用（　）

16.高血压伴脑缺血者宜选用（　）

17.高血压伴血脂异常者不宜选用（　）

[18～19]

A.普萘洛尔

B.硝苯地平

C.卡托普利

D.氢氯噻嗪

E.硝普钠

18.阻断肾小球旁细胞的β1受体，减少肾素分泌的药物是（　）

19.有明显扩张动脉作用，可引起踝关节水肿的药物是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.普萘洛尔的降压作用机制可能是（　）

A.阻断心脏β1受体

B.阻断突触前膜α2受体

C.阻断突触前膜β2受体

D.阻断肾邻球器β受体

E.阻断延脑、下丘脑β受体

2.普萘洛尔的禁忌证有（　）

A.心力衰竭

B.阳痿

C.肾功能不良

D.支气管哮喘

E.冠心病

3.可引起心率加快的抗高血压药是（　）

A.卡托普利

B.氢氯噻嗪

C.硝苯地平

D.肼屈嗪

E.普萘洛尔

4.卡托普利的降压作用机制（　）

A.抑制整体RAAS的AngⅡ形成

B.抑制局部RAAS的AngⅡ的生成

C.加速缓激肽的水解

D.减少缓激肽的水解

E.促进前列腺素的合成

5.下列哪些抗高血压药物属于K+通道开放药（　）

A.硝普钠

B.二氮嗪

C.米诺地尔

D.吡那地尔

E.尼可地尔

6.高血压药物治疗中主要选用的降压药是（　）

A.利尿药

B.钙拮抗药

C.β受体阻断药

D.直接扩张血管药

E.血管紧张素转化酶抑制药

7.血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应包括（　）

A.刺激性干咳

B.高血钾

C.血管神经性水肿

D.低血压

E.皮疹、味觉减退

8.关于氨氯地平的叙述错误的是（　）

A.属苯烷胺类钙拮抗剂

B.主要不良反应为外周水肿

C.可加快心率，加强心肌收缩力

D.可用于高血压和心绞痛治疗

E.明显抑制房室传导

9.高血压合并肾功能不全者宜选用（　）

A.利尿剂

B.可乐定

C.甲基多巴

D.胍乙啶

E.肼屈嗪

10.关于哌唑嗪的叙述正确的是（　）

A.降压时不引起心率加快

B.首次用药可产生体位性低血压

C.适用于高血压伴肾功能不良者

D.选择性阻断突触后膜α1受体

E.可引起血糖升高

11.直接舒张血管的降压药有（　）

A.肼屈嗪

B.卡托普利

C.哌唑嗪

D.硝普钠

E.米诺地尔

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.C　2.A　3.D　4.B　5.D　6.C　7.C　8.B　9.A　10.D

11.A　12.C　13.E　14.A　15.B　16.A　17.C　18.C　19.D　20.A

21.B　22.A　23.E　24.E　25.B　26.C

二、B型题

1.B　2.D　3.C　4.C　5.E　6.D　7.C　8.B　9.A　10.E

11.D　12.C　13.E　14.B　15.A　16.B　17.E　18.A　19.B

三、X型题

1.ACDE　2.AD　3.CD　4.ABDE　5.BCDE　6.ABCE

7.ABCDE　8.ACE　9.ACE　10.ABCD　11.AD