血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

第二十七章　血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、调血脂药

（一）主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物

1.他汀类：包括洛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀。

【药理作用及机制】抑制HMG-CoA还原酶，抑制胆固醇合成速度，加速血浆LDL-C水平下降。具有良好的调血脂作用，能降低TC和LDL-C，呈剂量依赖性。

【临床应用】

①动脉粥状硬化：用于家族性或非家族性高胆固醇血症；②肾病综合征；③血管成形术后再狭窄；④预防心脑血管急性事件。

【不良反应】大剂量可致胃肠道反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等。偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀发病率最高，氟伐他汀的发病率最低。

2.胆汁酸螯合剂：考来烯胺（消胆胺）

【药理作用与机制】为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。

【临床应用】用于Ⅱa和Ⅱb型高脂血症及动脉粥样硬化。

【不良反应】有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。

（二）主要降低三酰甘油及极低密度脂蛋白的药物

1.贝特类：包括非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐、环丙贝特。

【药理作用与机制】①增强脂蛋白脂酶的活性而降低TG，也降低FFA和FC，并使HDL增高。②减少组织胆固醇沉积、降低血小板黏附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。

【临床应用】降低TG、VLDL、LDL为主，用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。

2.烟酸类：烟酸大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出VLDL；抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血TG、Ch和LDL；增高HDL；扩张血管。临床特点：广谱，对多种高血脂症均有疗效，对Ⅱb、Ⅳ型高脂血症最好。

二、抗动脉粥样硬化药

（一）抗氧化剂

1.普罗布考：降低TC和LDL-C，对TG和VLDL无影响。主要是通过增加清除率。临床适用于高脂蛋白血症Ⅱ型。特别适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者。是目前仅有的能使其降低LDL-C并促使黄色瘤消退的药物。还有维生素E和维生素C，主要是有很强的抗氧化性。不良反应有胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。

2.维生素E：具有很强的抗氧化作用，即本身苯环的羟基失去电子或H+，以清除氧自由基或脂质过氧化物，或抑制磷脂酶A2和脂氧酶，以减少氧自由基的生成，中断脂质过氧化物和丙二醛的生成。能抑制动脉粥样硬化的发展，降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。

（二）多烯脂肪酸类

1.n-3型多烯脂肪酸：二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）、α-亚麻酸（α-LNA）抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用，能促进胆固醇的排泄。可防止动脉粥样硬化，临床用于高脂蛋白血症、动脉粥样硬化和冠心病。

2.n-6型多烯和脂肪酸：亚油酸（LA）、γ-亚麻酸（γ-LNA）与胆固醇结合并将其转化为胆汁酸排出，有抗血小板凝集，扩张血管的作用。临床用于高脂血症及抗动脉粥样硬化。

（三）黏多糖和多糖类

包括藻酸双酯钠硫酸类肝素等。①保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的黏附；②抑制血管平滑肌增生；③预防血管狭窄。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.洛伐他汀的降脂作用机制为（　）

A.抑制磷酸二酯酶

B.抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶

C.抑制血管紧张素转换酶

D.激活血管紧张素转换酶

E.以上均不是

2.下列药物中影响胆固醇吸收的是（　）

A.烟酸

B.塞伐他汀

C.考来烯胺

D.普罗布考

E.氯贝特

3.下列药物中减少胆固醇吸收的是（　）

A.烟酸

B.塞伐他汀

C.考来烯胺

D.普罗布考

E.氯贝特

4.糖尿病性和肾病性高脂血症患者的首选药是（　）

A.考来烯胺

B.烟酸

C.洛伐他汀

D.氯贝特

E.普罗布考

5.考来替泊主要用于（　）

A.Ⅰ型高脂蛋白血症

B.Ⅱa型高脂蛋白血症

C.Ⅱ型高脂蛋白血症

D.Ⅳ型高脂蛋白血症

E.Ⅴ型高脂蛋白血症

6.Ⅱa型高脂蛋白血症的首选药是（　）

A.洛伐他汀

B.烟酸

C.普罗布考

D.吉非贝齐

E.以上均不是

7.能使肝脏HMG-CoA还原酶活性增加的药物是（　）

A.烟酸

B.考来烯胺

C.吉非贝特

D.洛伐他汀

E.普罗布考

8.伴有高尿酸血症的高脂蛋白血症患者宜选用（　）

A.非诺贝特

B.吉非贝齐

C.苯扎贝特

D.氯贝丁酯

E.烟酸

9.伴有糖尿病的TG血症患者宜选用（　）

A.非诺贝特

B.吉非贝齐

C.苯扎贝特

D.氯贝丁酯

E.烟酸

10.长期应用易引起脂溶性维生素缺乏的降脂药是（　）

A.考来烯胺

B.烟酸

C.辛伐他汀

D.非诺贝特

E.硫酸葡聚糖

11.属于保护动脉内皮的药物是（　）

A.普罗布考

B.苯氧酸类

C.胆汁酸结合树脂

D.硫酸多糖

E.烟酸

12.长期应用可引起胆结石或胆囊炎的药物是（　）

A.洛伐他汀

B.氯贝丁酯

C.烟酸

D.普罗布考

E.考来烯胺

13.能升高血中HDL的药物是（　）

A.普罗布考

B.考来烯胺

C.烟酸

D.不饱和脂肪酸

E.以上均不是

14.具有抗氧化作用的药物是（　）

A.普罗布考

B.考来烯胺

C.烟酸

D.吉非贝齐

E.以上均不是

二、B型题（配伍选择题）

[1～7]

A.考来烯胺

B.苯扎贝特

C.烟酸

D.普罗布考

E.洛伐他汀

1.具有抗氧化作用，能有效地消除高胆固醇血症患者的皮肤和肌腱的黄色瘤（　）

2.久用可使脂溶性维生素缺乏的药物是（　）

3.广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症效果最好的药物是（　）

4.抑制HMG-CoA还原酶，降低血中胆固醇的药物是（　）

5.阻断胆汁酸的肝肠循环，促使胆汁酸排出的药物是（　）

6.可引起高氯性酸血症的药物是（　）

7.能使HDL明显升高的降脂药为（　）

[8～10]

A.烟酸

B.辛伐他汀

C.普罗布考

D.硫酸软骨素A

E.考来烯胺

8.对Ⅱa型高脂血症疗效较好的药物是（　）

9.可激活HMG-CoA还原酶的药物是（　）

10.具有免疫抑制作用的降脂药是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.对纯合子家族性高脂蛋白血症可选用的药物是（　）

A.烟酸

B.苯扎贝特

C.硫酸软骨素A

D.考来烯胺

E.普罗布考

2.他汀类药物主要用于治疗（　）

A.杂合子家族性高脂蛋白血症

B.Ⅱa型高脂蛋白血症

C.Ⅱb型高脂蛋白血症

D.纯合子家族性高脂蛋白血症

E.Ⅲ型高脂蛋白血症

3.考来烯胺避免与下列哪些药物在肠腔内伍用（　）

A.苯巴比妥

B.洋地黄毒苷

C.口服抗凝药

D.脂溶性维生素

E.铁剂

4.普罗布考的禁忌证有（　）

A.低血糖

B.孕妇

C.胆石症

D.甲亢

E.心肌损伤

5.与他汀类抗高脂蛋白血症药合用可加重骨骼肌溶解症的药物是（　）

A.普罗布考

B.烟酸

C.吉非贝齐

D.非诺贝特

E.香豆素

6.能降血中TG含量的药物有（　）

A.考来烯胺

B.烟酸

C.吉非贝齐

D.氯贝丁酯

E.多烯脂肪酸类

7.烟酸适用于（　）

A.Ⅱb型血脂蛋白血症

B.混合型高脂蛋白血症

C.高三酰甘油血症

D.Ⅳ型高脂蛋白血症

E.低高密度脂蛋白血症

8.他汀类药物的降脂特点是（　）

A.竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性

B.肝脏胆固醇合成明显减少

C.VLDL合成减少

D.血浆LDL-胆固醇降低

E.HDL-胆固醇轻度升高

9.具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有（　）

A.肝素

B.硫酸软骨素A

C.葡萄糖

D.硫酸皮肤素

E.硫酸乙酰肝素

10.普罗布考的药理作用包括（　）

A.降低TG

B.降低LDL

C.降低VLDL

D.升高HDL

E.抗氧化作用

11.可用于抗动脉粥样硬化的药物有（　）

A.硝普钠

B.烟酸

C.肼苯达嗪

D.氯贝丁酯

E.考来烯胺

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.B　2.C　3.B　4.E　5.B　6.A　7.B　8.A　9.C　10.A

11.D　12.B　13.C　14.A

二、B型题

1.D　2.A　3.C　4.E　5.A　6.A　7.C　8.E　9.E　10.B

三、X型题

1.ABCE　2.ABCE　3.ABCDE　4.BE　5.BCD　6.BCDE

7.ABCDE　8.ABCDE　9.ABDE　10.BE　11.BDE