肾上腺素受体激动剂有哪些

第八章　肾上腺素受体激动药

学习目标

■肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、用途、不良反应及用药须知。

■麻黄碱、间羟胺的作用特点、用途及用药须知。

■去甲肾上腺素、去氧肾上腺素的作用特点、用途及用药注意事项。

肾上腺素受体激动药是一类化学结构与肾上腺素相似，能与肾上腺素受体结合并激动该受体，产生与肾上腺素能神经递质作用相似的胺类药物。

本类药物的基本化学结构为β-苯乙胺，其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等在苯环第3、4碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类，对外周产生明显的α、β受体激动作用，在体内可被COMT和MAO破坏，故作用时间短。麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素等化学结构不含有儿茶酚，故称非儿茶酚胺类，外周作用减弱，而中枢作用增强以及作用时间延长。烷胺侧链α碳原子上氢被取代，作用时间延长，并促进递质释放。氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化，取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，对β受体的作用逐渐加强（表8-1）。

根据药物对受体选择性的作用不同，可分为α、β受体激动药、α受体激动药及β受体激动药三大类。

表8－1　肾上腺素受体激动药的化学结构及其受体选择性

第一节　α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline，AD）

肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成。

【药动学特点】口服易被碱性肠液、肠黏膜及肝脏破坏，应注射给药。皮下注射吸收缓慢，作用维持时间约l h。肌肉注射吸收较迅速，一次用药可维持15～30 min。静脉注射立即生效。

【药理作用】肾上腺素主要激动α和β受体，产生α和β型效应。

1.兴奋心脏

激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心输出量增加；同时能激动β2受体，舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。其不利面是提高心肌代谢，增加心肌耗氧量，剂量过大易引起心律失常，如早搏、心动过速甚至心室颤动。

2.对血管的影响

对血管的作用因受体分布的类型和密度不同而异。①皮肤、黏膜、内脏血管的α1受体支配占优势，故呈显著的收缩反应；而冠状血管及骨骼肌血管的β2受体支配占优势，故呈明显的舒张反应。②肾上腺素主要作用于肾上腺素受体密度高的小血管，如小动脉和毛细血管前括约肌；对肾上腺素受体密度低的静脉及大动脉作用较弱。

3.对血压的影响

肾上腺素对血压的作用与剂量有关。①治疗量的肾上腺素，由于激动心脏的β1受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，故收缩压升高；但因激动β2受体，骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过了皮肤、黏膜和内脏血管的收缩作用，故使舒张压不变或稍下降。②大剂量的肾上腺素除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的α1受体占优势，外周阻力显著增高，使收缩压及舒张压均升高（图8-1）。

图8-1　静脉滴注肾上腺素受体激动药对心血管系统的作用示意图

案例分析

患者王某，男，35岁，患急性肺炎需用青霉素抢救，注射该药数秒钟后出现胸闷、气短、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱，血压70/50 mmHg，此时首先应选用何种药物急救？并说明原因。

4.扩张支气管

激动支气管平滑肌上的β2受体，发挥强大的舒张作用；并能抑制肥大细胞释放过敏递质；还可收缩支气管黏膜血管，有利于减轻黏膜充血水肿。

5.促进代谢

激动α和β受体，促进糖原和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸增加。

【临床用途】

1.心脏骤停

对麻醉和手术意外、药物中毒、溺水、急性传染病等引起的心脏骤停，可用肾上腺素静注或心内注射。以兴奋心脏、恢复窦性心律的同时，要进行有效的心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒等治疗。对电击伤所致的心脏骤停，应配合电除颤或利多卡因除颤，然后再用肾上腺素。现临床多使用新三联针（肾上腺素、阿托品各1 mg，利多卡因100mg）。

2.过敏性休克

肾上腺素通过兴奋心脏、收缩血管、升高血压、舒张支气管平滑肌、抑制过敏递质的释放，能迅速缓解过敏性休克的症状。临床为治疗过敏性休克的首选药。通常采用皮下或肌肉注射，危急病例亦可用生理盐水稀释后缓慢静脉注射。

3.支气管哮喘

控制哮喘急性发作，皮下或肌肉注射能于数分钟内起效。

4.局部止血

用浸有0.1%肾上腺素的纱布或棉球填塞局部，用于鼻出血或牙龈出血。

5.与局麻药配伍

在局麻药液中加入少量的肾上腺素，可收缩局部血管，延缓局麻药的吸收，延长局麻作用的时间，同时减少吸收中毒。一般局麻药液中肾上腺素的浓度为l∶250 000，一次用量不超过0.3mg。但在肢体远端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等处手术时，局麻药中不加肾上腺素，以免引起局部组织坏死。

【不良反应】一般不良反应有心悸、头痛、烦躁、面色苍白、出汗等。剂量过大或静注过快出现血压骤升而致脑出血、心律失常甚至心室纤颤。器质性心脏病、高血压、冠心病、甲状腺功能亢进和糖尿病患者禁用，老年人慎用。

麻黄碱（ephedrine）

麻黄碱是从中药麻黄中提前的生物碱，现已人工合成。

【药理作用】直接激动α、β受体，并可促进肾上腺素能神经末梢释放NA而间接发挥作用。特点为：①化学性质稳定，可口服给药；②对心脏、血管、支气管平滑肌的作用与肾上腺素相似，但作用弱、缓慢、持久；③中枢兴奋作用较强；④易产生快速耐受性。

【临床用途】①防治腰麻和硬脊膜外腔麻醉所致的低血压；②某些变态反应性疾病及鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞（用0.5%～l%溶液滴鼻）；③用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗。

【不良反应】　主要表现为中枢神经系统兴奋症状，如头痛、不安、失眠、震颤等。器质性心脏病、高血压患者禁用。

多巴胺（dopamine，DA）

多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。

【药理作用】激动α、β受体和外周多巴胺受体，并促进肾上腺素能神经末梢释放NA，间接发挥拟肾上腺素的作用。

（1）兴奋心脏　激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，但对心率影响小，较少引起心律失常。

（2）对血管的作用　治疗量的DA激动多巴胺受体，使肾、肠系膜和冠状血管扩张；大剂量激动α1受体，使皮肤、黏膜、骨骼肌血管收缩。

（3）升高血压　治疗量的DA使收缩压升高、舒张压不变或略升高。大剂量激动α受体，使收缩压及舒张压均升高。

（4）扩张肾血管　治疗量的DA激动肾脏多巴胺受体，扩张肾血管，增加肾血流量而改善肾功能；多巴胺尚能直接抑制肾小管重吸收Na+,排钠利尿。大剂量兴奋肾脏α受体，使肾血管收缩，加重肾衰竭。

【临床用途】

（1）抗休克　如感染性、心源性、出血性休克等，特别适用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克患者，为临床常用的较理想的抗休克药。

（2）用于急性肾衰竭　常与利尿药合用。

【不良反应】治疗量不良反应较轻，剂量过大或滴速过快可出现心动过速、头痛、心律失常和肾功能下降等。

第二节　α受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用去甲肾上腺素为人工合成品。

【药理作用】主要激动α受体，对β1受体有较弱的兴奋作用，对受体β2几无作用。

（1）收缩血管　激动α1受体，除冠状血管扩张外，全身小动脉、小静脉均收缩，以皮肤、黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管。

（2）兴奋心脏　激动心脏的β1受体，使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速，心输出量增加。但在整体情况下，因血压升高反射性地兴奋迷走神经而减慢心率。

（3）升高血压　小剂量静脉滴注时因兴奋心脏、增加心输出量，收缩血管作用不甚明显，故收缩压升高，而舒张压不明显升高。较大剂量时因血管强烈收缩、增加外周阻力，故收缩压及舒张压均升高。

【临床用途】

（1）药物中毒引起的低血压　可用于中枢抑制药如氯丙嗪过量引起的低血压。

（2）治疗上消化道出血　用本品1～3 mg稀释后口服，收缩食管和胃黏膜局部血管而产生止血作用。

（3）抗休克　仅用于多种休克早期引起的低血压，如神经源性休克、过敏性休克、感染性休克，以保证心、脑等重要器官的血液供应。但因NA易引起急性肾衰竭，故已被间羟胺取代用于抗休克。

【不良反应及禁忌证】

（1）局部组织缺血坏死　静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管外，引起局部血管强烈收缩而致局部组织缺血坏死。

（2）肾衰竭　剂量过大或滴注时间过长，使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，出现少尿、无尿或肾实质性损伤。

禁用于高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、尿闭者。

间羟胺（metaraminol；阿拉明，aramine）

为人工合成拟肾上腺素药，既可直接激动α受体，又可促进肾上腺素能神经末梢释放递质而间接发挥作用。其主要特点是：收缩血管，升压作用较NA弱而持久，对心率影响小，很少引起心律失常；对肾血管收缩作用弱，较少引起急性肾衰；化学性质稳定，使用方便，可静注或静滴又可肌注。故临床上常将其作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克的早期及防治低血压。

去氧肾上腺素（phenylephine，苯肾上腺素；neosynephrine，新福林）

本品直接激动α1受体，收缩血管，升高血压，并通过迷走神经反射性地使心率减慢，临床用于治疗室上性阵发性心动过速。去氧肾上腺素还能激动瞳孔开大肌的α1受体，使开大肌收缩而产生扩瞳作用。与阿托品比较，其扩瞳作用弱、起效快、维持时间短，一般不升高眼压及不引起调节麻痹，临床常用2.5%溶液滴眼，作为快速短效的扩瞳药用于眼底检查。

第三节　β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline，喘息定）

异丙肾上腺素为人工合成品，其化学结构是NA氨基上的氢原子上被异丙基所取代。

表8－2　肾上腺素受体激动药分类及其基本作用比较

注：＋＋＋＋最强；＋＋＋强；＋＋次强；＋较强；±弱；－无效。

【药理作用】　主要激动β受体，对β1和β2受体选择性低；对α受体几无作用。表8-2所示为三类肾上腺素受体激动药的作用比较。

1.兴奋心脏

激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心输出量增加。与肾上腺素比较，本品对窦房结的作用较强，而对异位起搏点影响小，故较少引起心律失常。

2.扩张血管

激动骨骼肌、冠状血管β2受体，使血管扩张，外周阻力下降，但对肾和肠系膜血管的扩张作用较弱。

3.对血压的影响

由于心输出量增加和外周阻力下降，故使收缩压升高而舒张压下降，脉压差增大。

4.扩张支气管

激动支气管平滑肌上的β2受体，并抑制过敏递质的释放而舒张支气管平滑肌，特别对痉挛状态的支气管平滑肌作用更明显。扩张支气管作用比肾上腺素强。

5.促进代谢

促进糖原和脂肪的分解，使血糖和血中游离脂肪酸浓度升高，组织耗氧量增加。其升高血糖作用较肾上腺素弱。

【临床用途】

1.心脏骤停

主要用于窦房结功能衰竭、心室自身节律缓慢或高度房室传导阻滞而引发的心脏骤停，常与间羟胺、阿托品配伍心内注射，以兴奋心脏，使停搏的心脏恢复跳动。

2.房室传导阻滞

治疗房室传导阻滞，以加速心脏传导，采用舌下含服或静脉滴注。

3.支气管哮喘

课堂互动

异丙肾上腺素治疗哮喘时，应注意什么问题？

用于控制支气管哮喘的急性发作，常采用舌下给药或气雾吸入，作用快速有效。

4.抗休克

适用于低心排血量、高外周阻力型的感染性的休克，但应注意补充血容量。但异丙肾上腺素对内脏血管的舒张作用较弱，改善组织微循环障碍的作用不明显，同时能明显加快心率及增加心肌耗氧量，对休克不利，故目前临床已少用。

【不良反应】　常见有心悸、头痛，剂量过大可引起心律失常和诱发加剧心绞痛。久用可产生耐受性。禁用于冠心病、心肌炎及甲状腺功能亢进症的患者。

【用药须知】

（1）用药过程中监测患者的血压、心率、脉搏，注射肾上腺素后应进行监护，观察药物疗效及不良反应情况。多巴胺静脉滴注时应完全溶于静滴液中，从慢速开始逐渐增加滴速，最大滴速为75～100μg／min；不宜与碱性药物配伍。

（2）NA不宜皮下、肌内注射，只能加入到葡萄糖液中稀释后缓慢静脉滴注，严格控制点滴速度，以每分钟滴入4～8μg为宜。静注后8 h内，每隔l h观察一次局部反应，严防药液外漏。一旦发现药液外漏、皮肤苍白，应立即更换注射部位，局部热敷，用普鲁卡因或α受体阻断药作局部浸润注射。注意观察血压和尿量变化，收缩压维持在12 kPa（90 mmHg）为宜，尿量至少保持在25ml／h以上。

（3）使用异丙肾上腺素时，应严格控制剂量，剂量过大使心肌耗氧量过度增加，易致心动过速及心室颤动，特别是对缺氧的支气管哮喘患者更应注意。故用药后密切观察心率变化，以维持心率在110／min以下为宜。

（4）告诉患者反复用麻黄碱后可出现快速耐受性，切勿自行加量。为减轻中枢兴奋症状，可加用镇静催眠药，尽量勿在睡前服用麻黄碱。

【制剂和用法】

盐酸肾上腺素　注射剂：1 mg/1ml。1次0.25～1 mg，皮下注射或肌肉注射，也可用生理盐水稀释后静脉注射，必要时可做心室内注射。

盐酸麻黄碱　片剂：25 mg。3/d。注射剂：30mg/1ml。1次15～30mg，皮下或肌内注射。

盐酸多巴胺　注射剂：20mg/2m l。1次20mg，稀释后缓慢静脉滴注。

重酒石酸去甲肾上腺素　注射剂：2mg/1ml,10mg/2ml。1～2mg稀释后静脉滴注。

重酒石酸间羟胺　注射剂：10mg/1ml,50mg/5ml。1次10～20mg，肌内注射；20～40mg稀释后静脉滴注。

盐酸去氧肾上腺素　注射剂：10mg/1ml。1次5～10mg，肌肉注射；10～20mg稀释后静脉滴注。滴眼液：2.5%。滴眼。

盐酸异丙肾上腺素　片剂：10mg。1次10mg。3/d，舌下含化。气雾剂：0.25%。1次0.1～0.4 mg，喷雾吸入。

硫酸异丙肾上腺素　注射剂：1mg/2ml。1次0.5～1mg，稀释后静脉滴注。

本章小结

肾上腺素受体激动药是一类能与肾上腺素受体结合并激动该受体，产生与肾上腺素能神经递质作用相似的胺类药物。根据药物对受体选择性的作用不同分为α、β受体激动药、α受体激动药及β受体激动药三大类。α、β受体激动药有肾上腺素、麻黄碱、多巴胺。肾上腺素是代表药，主要激动α和β受体，能兴奋心脏、对血管和血压产生影响、扩张支气管和促进代谢，可用于心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血、与局麻药配伍；麻黄碱作用与肾上腺素相似，但作用弱、缓慢、持久；多巴胺除激动α、β受体与肾上腺素作用相似外，还能激动外周多巴胺受体，使肾、肠系膜和冠状血管扩张，用于抗休克，特别适用于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少的休克患者及急性肾功能衰竭患者。α受体激动药去甲肾上腺素主要激动α受体，收缩血管、兴奋心脏、升高血压。用于药物中毒引起的低血压、治疗上消化道出血、抗休克，仅用于多种休克早期。用药时应注意防治局部组织缺血坏死；间羟胺和去氧肾上腺素与NA属同一类药物，间羟胺作用较NA弱而持久，作为NA的代用品，用于各种休克的早期及防治低血压；去氧肾上腺素收缩血管，升高血压，并通过迷走神经反射性地使心率减慢，临床用于治疗室上性阵发性心动过速；还能激动瞳孔开大肌的α1受体，产生扩瞳作用，用于眼底检查。β受体激动药异丙肾上腺素主要激动β受体，对β1和β2受体选择性低；兴奋心脏、扩张血管、使收缩压升高而舒张压下降、扩张支气管、促进代谢，治疗心脏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘、抗休克；肾上腺素受体激动药对器质性心脏病、高血压、甲状腺功能亢进和糖尿病等患者禁用。

复习思考题

1.比较肾上腺与异丙肾上腺素治疗哮喘的作用。

2.比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压的影响及其在抗休克治疗中的意义。

3.比较去氧肾上腺素及后马托品扩瞳作用的机制及特点。