大脑功能改善药

第十六章　中枢兴奋药

学习目标　

■中枢兴奋药的用药原则及用药过量的急救处理。

■咖啡因、二甲弗林、尼克刹米、山梗菜碱的作用、用途和主要不良反应。

中枢兴奋药是能够选择性兴奋中枢神经系统，提高中枢神经功能活动的药物。其作用强弱与药物剂量及中枢神经功能状态有关。中枢兴奋药对中枢神经系统不同部位虽有一定选择性，但随剂量增加，兴奋范围随之扩大，可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至惊厥。目前，根据其主要作用部位和特点分为：①主要兴奋大脑皮层的药物（如咖啡因等）；②主要兴奋呼吸中枢的药物（如尼克刹米等）；③大脑功能改善药（如吡拉西坦等）。主要兴奋脊髓的药物（如士的宁等）因不良反应较大，临床应用价值小，故不作介绍（图16-1）。

图16-1　常用中枢兴奋药的主要作用部位

第一节　中枢兴奋药

一、大脑皮质兴奋药

咖啡因（caffeine）

咖啡因为咖啡豆和茶叶中所含的生物碱，属黄嘌呤类，目前已人工合成。

【药理作用】咖啡因是竞争性腺苷受体拮抗药，通过拮抗抑制性神经递质腺苷的作用，而发挥中枢兴奋作用。

1.兴奋中枢神经

咖啡因小剂量（50～200 mg）即可选择性兴奋大脑皮质，使睡意消失、疲劳减轻、精神振奋、提高工作效率；还可兴奋迷走神经中枢，使心率减慢。较大剂量（250～500 mg）则能直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，增加呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时更为明显。

2.收缩脑血管

咖啡因可直接作用于大脑小动脉的肌层，使其收缩，脑血管阻力增加，血流量减少。可与解热镇痛药合用，治疗脑血管扩张所致的头痛。虽可直接扩张其他血管且能兴奋心脏，但此作用被兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢作用所掩盖。

3.其他作用

具有舒张支气管和胆道平滑肌、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌作用。还通过增加肾小球滤过率，减少肾小管对Na+的重吸收，产生利尿作用。

【临床应用】主要用于严重传染病和中枢抑制药中毒所致的昏睡和呼吸循环抑制的解救。可与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛；与麦角生物碱类配伍治疗偏头痛。

【不良反应】常见胃部不适、恶心、呕吐、胃酸增多。大剂量可引起激动、不安、失眠、心悸等。中毒剂量（＞800mg）则可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至导致惊厥，故小儿高热宜选用不含本品的解热镇痛药。

哌醋甲酯（methylphenidate，利他林）

【药理作用】本品系人工合成的苯丙胺类衍生物，与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺相似。中枢兴奋作用温和，对精神兴奋强于对运动兴奋，较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量亦可引起惊厥。其作用可能与促进脑内神经末梢释放兴奋性单胺类递质或拟单胺类递质有关。

【临床应用]

1.小儿遗尿症

由于能兴奋大脑皮质，使皮质处于活跃状态，易被尿意唤醒。

2.儿童多动综合征

该病是由于脑干网状结构上行激活系统内去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT等神经递质中某一种递质缺乏所致。本品能促进这类递质的释放，可使患儿多动症状得到控制。

3.其他

可解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。也可用于治疗发作性睡眠病和轻度抑郁症。

【不良反应】　偶见失眠、心悸、焦虑，大剂量可引起血压升高、头痛。久用可产生耐受性，影响儿童生长发育。癫痫、高血压患者禁用。

二、呼吸中枢兴奋药

尼可刹米（nikethamide，可拉明）

【药理作用】本品主要直接兴奋延髓呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。该药作用温和，安全范围较大，但作用短暂（静脉注射仅维持5～10 min），故需反复、间歇给药。

【临床应用】常用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。对中枢抑制药如吗啡等过量引起的呼吸抑制疗效较好，而对巴比妥类药物中毒效果差。

【不良反应】　过量可引起血压升高、心动过速、肌震颤、肌强直、咳嗽、呕吐、出汗，甚至惊厥。

二甲弗林（dimefline，回苏灵）

本品直接兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用比尼可刹米强。临床用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。可引起恶心、呕吐等不良反应。过量易引起肌肉抽搐和惊厥。

洛贝林（1obeline，山梗菜碱）

是从山梗菜中提取的一种生物碱，现已人工合成。

本品呼吸兴奋作用不是通过直接兴奋呼吸中枢，而是通过兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。临床常用于新生儿窒息、一氧化碳中毒、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭。大剂量可兴奋迷走神经中枢，引起心动过缓、传导阻滞。中毒量可兴奋交感神经节及肾上腺髓质，导致心动过速，也可引起惊厥。

多沙普仑（doxapram，吗乙苯吡酮）

本品系人工合成的新型呼吸中枢兴奋药，其作用机制与尼可刹米相似。具有安全范围大、作用强、起效快、疗效确实等特点，为目前较理想的呼吸兴奋药，有可能取代尼可刹米等药物。临床用于治疗麻醉药或中枢抑制药引起的呼吸抑制、急性肺通气不全。过量也可致惊厥、心律失常。

知识链接

中枢兴奋药应用原则

1.对中枢性呼吸衰竭，主要采用人工呼吸、给氧等综合措施治疗，中枢兴奋药只作为辅助治疗；对呼吸肌麻痹等导致的外周性呼吸衰竭无效。2.中枢兴奋药的选择性作用与剂量有关，如使用剂量过大可引起惊厥、中枢抑制和昏迷，此时用中枢兴奋药解救无效。为防止药物过量引起中毒，一般应小剂量、间歇、多次或交替给药。3.用药过程中应密切观察病情，一旦出现烦燥不安、反射亢进、面部与肢体肌肉抽搐应立即减量或换药。若发生惊厥应立即注射地西泮等药物解救。

第二节　大脑功能改善药

吡拉西坦（piracetam，脑复康）

本品为γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物。主要药理作用为：①降低脑血管阻力，增加脑血流量；②促进大脑对磷脂、氨基酸的利用和蛋白质的合成；③促进线粒体内ATP的合成；④提高脑组织对葡萄糖的利用。因此，对大脑缺氧有保护作用，并能促进大脑信息传递，改善动物和人的记忆功能。

主要用于治疗：①阿尔茨海默病、脑动脉硬化、脑外伤、药物及一氧化碳中毒所致的记忆和思维功能减退；②儿童智力低下和行为障碍。

甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒）

本品主要兴奋大脑皮质，能促进脑细胞代谢、增加葡萄糖的利用，使受抑制的中枢神经功能恢复。显效慢，需反复用药。临床用于：①外伤性昏迷；②阿尔茨海默病；③脑动脉硬化及中毒所致意识障碍；④新生儿缺氧、儿童精神迟钝及遗尿症。

胞磷胆碱（citicoline）

本品能增加脑血流量，改善脑细胞代谢，具有促进脑功能恢复和苏醒作用。主要用于急性脑外伤和脑手术引起的意识障碍。

【制剂及用法】

苯甲酸钠咖啡因　注射剂：0.25 g/ml，0.5 g/2ml。1次0.25～0.5 g，皮下或肌内注射；极量：1次0.8 g，3 g／d。

哌醋甲酯　片剂：10mg。1次10mg，2～3／d，口服；注射剂：20mg/1ml，1次10～20mg，1～3／d，肌内或静脉注射。

甲氯芬酯　片剂：100mg。1次100～200mg，3／d，至少服1周；注射剂：每支0.1 g或0.2 g，成人昏迷状态，1次250mg，每2 h肌内注射1次。

吡拉西坦　片剂：0.2 g,0.4 g。0.4～0.8 g／d，2～3次分服。

尼可刹米　注射剂：0.25 g/m l,0.375 g/1.5ml,0.5 g/2ml。皮下、肌内或静脉注射1次0.25～0.5 g。必要时，每1～2 h重复1次，或与其他中枢兴奋药交替使用，直到可以“唤醒”患者而无肌震颤或抽搐。极量：皮下、肌内或静脉注射，1次1.25 g。

二甲弗林　注射剂：8 gm/2ml。肌内注射1次8mg，静脉注射1次8～16mg，以葡萄糖注射液稀释后缓慢注射；重症患者16～32 mg，用生理盐水稀释后，静脉滴注。

盐酸山梗菜碱　注射剂：3 gm/1ml，5 gm/1ml，10 gm/1ml。1次3～10mg，皮下或肌内注射。极量：1次20 mg。

贝美格　注射剂：50 mg/20 m l。静脉滴注，用5%葡萄糖液稀释后，每3～5 min静脉滴注50 mg，至病情改善或出现毒性症状为止。

本章小结

中枢兴奋药对中枢各部位都有不同程度的兴奋作用。其中大多数对呼吸中枢有直接或间接的兴奋作用，临床上主要用于抢救呼吸衰竭，作为综合治疗措施的一部分。常用的、较安全的有尼可刹米、回苏灵、洛贝林、苯甲酸钠咖啡因，中枢兴奋药虽然作用部位、特点和临床应用有所不同，但是当剂量过大时都可引起惊厥，故应用时要注意。

大脑功能改善药是一些能够增加脑血流量，促进或改善脑细胞代谢，修复脑损伤，改善脑功能的药物。临床主要用于治疗由脑动脉硬化、脑外伤、药物中毒等引起的脑功能障碍。

复习思考题

1.简述尼可刹米、洛贝林的作用特点、作用机制和临床应用。

2.中枢兴奋药在应用时要注意什么？