肿瘤与遗传关系的宏观研究

第1节　肿瘤与遗传关系的宏观研究

一、肿瘤发病率的种族差异

流行病学研究表明，不同的种族和地区有着明显不同的癌发病率（表10－1）。这种不同不是由于社会、文化、经济和生存环境所致，而是细胞生长调控、基因组稳定性相关基因的突变以及可遗传表达改变积累的结果。因此，对癌变过程有重要影响的遗传易感性的不同，应是种族间癌发病率差异的重要原因。

表10－1　世界各地癌发病率的种族差异

中国人鼻咽癌的发病率居世界各民族之首，即使移居国外也是如此。例如：在新加坡的中国人、马来西亚人和印度人鼻咽癌发病率的比例为13.3∶3.2∶0.4；移居到美国的华人鼻咽癌的发病率也比美国白人高34倍。黑人很少患Ewing瘤、睾丸癌、皮肤癌；日本妇女很少患乳腺癌，但松果体瘤的发病率却较高；等等。

二、肿瘤的家族聚集现象

（一）癌家族

癌家族（cancer family）是指一个家族中有多个成员患一种或几种解剖部位类似的恶性肿瘤，其特点为发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传，以及某些肿瘤（如腺癌）的发病率很高等。Lynch将上述特点归纳为“癌家族综合征”。癌家族的研究工作始于1895年War－thin对G家族的调查研究，经过70多年间几代研究人员对该家族的五次调查，截至1976年，这一家族10个支系已有842名成员，有些支系已传至第7代。家族中共发现95名癌症患者，其中患结肠腺癌（48人）和子宫内膜腺癌（18人）者占多数。这95人中有13人所患肿瘤为多发性，19人在40岁之前患癌症；95名患者中有72人的双亲之一患癌症，男性与女性的人数分别为47和48，接近1∶1，符合常染色体显性遗传。图10－1所示为癌家族G部分系谱。

图10－1　癌家族G部分系谱

（二）家族性癌

家族性癌（familial carcinoma）是指一个家族内多个成员患同一类型的癌。例如，12%～25%的结肠癌患者有肠癌家族史。家族性癌一般是人类较常见的癌（如乳腺癌、肠癌、胃癌等）。这类癌大多数是散发的，只有少数有家族聚集现象。此外，患者的一级亲属中的发病率通常高于一般人群3～4倍。在我国河南省和山西省的一些地区食管癌高发，例如在山西省阳城县的调查结果表明，该县食管癌患者集中在8.19%的家庭中，有2例以上患者的多发家庭占3.43%；10年后随访多发家庭比率增加至7.8%。我国学者还曾报道过一个5个世代52名成员的鼻咽癌家系和一个3代14人患肝癌的家系等。这些家系的调查有助于弄清肿瘤与遗传的关系，为癌症的预防和监控提供了重要信息。另外，研究人员在对77对患白血病的双生子的调查中发现，单卵双生者发病一致率非常高；在另一调查中发现，20对单卵双生子均患同一部位的同样肿瘤。这些都说明遗传因素在肿瘤发病中的作用。