病理学的主要研究方法

时间：2023-05-20 理论教育版权反馈

【摘要】：病理学和病理生理学是相互联系的学科。病理学较偏重于疾病的形态变化，病理生理学则侧重疾病的功能代谢变化。同时，病理学又为学习临床医学提供了必要的疾病学概念和理论，为临床正确认识疾病奠定了理论基础。

病理学（pathology）是研究疾病发生发展和转化规律的基础医学学科，它以患病机体为研究对象，探讨疾病发生的原因及机制，患病机体的形态结构、功能和代谢的动态变化，以及疾病发生发展和转归的规律，进一步阐明疾病的本质，为疾病的预防、诊断及治疗提供理论基础。

【名人名言】

美国著名医生和医学史专家William Osler曾写道：“As is our pathology，so is our medicine”（病理为医学之本）。

由于研究角度和实验手段的不同，病理学分为病理解剖学和病理生理学两门学科。病理解剖学，即一般所说的病理学，其主要任务是研究和阐明疾病发生的原因（病因学），在病因作用下疾病发生发展的过程（发病学），以及机体在疾病过程中发生的形态学变化（病理变化），由于这些变化而引起的临床表现（临床病理联系）及其转归和结局等。病理生理学着重从患病机体的功能和代谢方面的异常（病理过程）来研究和阐明疾病发生、发展的规律。疾病是一个极其复杂的过程，任何疾病都有一定的形态结构、代谢和功能的变化，三者互相联系并互相影响。因此病理解剖学和病理生理学之间存在有机联系，不能截然分开。

病理学和病理生理学是相互联系的学科。病理学内容中，细胞与组织的适应、损伤与修复、局部血液循环障碍、炎症、肿瘤等章节讲述不同疾病时的共同病变与疾病发生发展的共同规律，属于总论性质；其后章节以各系统疾病为序，阐述各疾病的概念、病因与发病机制、病理变化、临床病理联系与转归，分别讨论具体疾病的特点，属于各论性质。病理生理学内容中，疾病概论、水电解质和酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、休克、弥散性血管内凝血（DIC）、应激与疾病的关系等章节为基本病理过程，讲述了多种疾病中可能出现的共同的、成套的功能与代谢变化，属于总论性质；而心、肝、肾、肺等脏器功能障碍等章节，则讲授临床常见的某些综合征的病理过程，是为病理生理学各论。病理学较偏重于疾病的形态变化，病理生理学则侧重疾病的功能代谢变化。总论阐述疾病的共性内容，各论阐述疾病的各自特点。

病理学以解剖学、组织胚胎学、生理学、生物化学、病原微生物学、免疫学等为基础，综合运用各个基础医学学科的相关理论和方法，准确地分析疾病的病因和发生发展规律，探讨疾病的本质。同时，病理学又为学习临床医学提供了必要的疾病学概念和理论，为临床正确认识疾病奠定了理论基础。因此，病理学是一门介于基础医学和临床医学间的桥梁课程，在医学教育中起着承前启后的作用。另外，病理学与临床医学各科在实际工作中有着十分密切的联系，临床上常运用病理学的研究方法，如活体组织检查、尸体解剖以及动物实验等，对疾病做出病理诊断或对疾病进行观察和研究，以提高对疾病的防治水平。因此，病理学又是一门理论性、实践性和实用性都很突出的学科，只有理论与实践相结合，才能促进病理学的发展并充分发挥其在医学科学中的作用。

【资料】

北美、欧洲许多国家的医院病理部门分为病理解剖学和临床病理学，前者以检测、研究形态、结构上的异常为主，即我国医院病理室；后者则从事生物化学、临床微生物学、寄生虫学、血库等业务，即我国称之为检验医学。

【资料】

美国从1923年至1995年的资料统计表明，临床死亡诊断和尸体解剖诊断的不一致率为36．5%～44%。我国设置的判断标准不同，但资料显示两者诊断不一致率仍在20%以上。

1．尸体解剖（autopsy）　简称尸检，即对死亡者的遗体进行病理剖验，是病理学对人类疾病的最基本观察和研究。其主要作用有：①查明病因和病变，确定诊断，明确死因，分析各种病变的主次和相互关系，协助临床总结在疾病诊断和治疗过程中的经验教训；②及时发现和确诊某些传染病、地方病、流行病和新发生的疾病，为医学采取防治措施提供依据；③收集和积累各种疾病的病理材料，为深入疾病研究和发展病理学教学使用。

2．活组织检查（biopsy）　简称活检，即采用局部切除、钳取、针吸、搔刮等方法，取得患者活体病变组织进行病理检查。活检的目的在于：①取得新鲜标本，有利于及时、准确地对患者做出疾病的病理诊断，为指导、治疗和估计预后提供依据；②快速冷冻切片法可对手术中的患者确定病变性质，发出诊断报告，协助临床选择手术治疗方案；③定期活检可了解病变发展情况和判断疗效，对临床研究疾病的发展和治疗具有指导意义；④新鲜组织更适宜免疫组织化学、电镜观察和组织培养等研究方法，有利于对疾病进行更深入的研究。因此，活检是目前研究和诊断疾病广为采用的方法，特别是对良、恶性肿瘤的诊断上具有十分重要的意义。

【议一议】

活组织检查的方法及临床意义。细胞学检查的临床意义。

3．细胞学检查（cytology）　是通过采集病变处脱落的细胞，涂片染色后进行观察。最常检查的器官如胸、腹腔液，宫颈、阴道分泌物，尿液及气管、食管刮出物或冲洗液等。一些内脏器官和体表肿物还可采用细针穿刺，以细针吸取物做涂片、染色，进行细胞学检查。此法简便易行，病人痛苦少而易于接受，多用于肿瘤诊断和普查。

4．动物实验　包括急性和慢性动物实验。是借助实验动物，进行观察或复制类似人类的疾病，以掌握疾病的发生、发展规律；还可以研究某些附加因素对疾病发生、发展的影响。从而深化对疾病的认识。动物实验研究可以补充人体研究的不足，但实验动物与人体毕竟不同，不能将动物实验的结果不加分析地直接应用于患者。动物实验研究属于在体内进行的整体研究。

5．器官、组织和细胞培养　将器官、组织或细胞在适宜条件下进行培养，可研究不同病因作用下病变发生发展的过程。如可利用体外培养人体和动物的正常或肿瘤细胞系，观察在病毒感染或其他致癌因素作用下，细胞是如何发生恶性转化，发生了哪些分子生物学改变，以及有无可能抑制或逆转其转化过程等。这类研究是属于离开整体的，因此其研究结果必然与体内过程有别。

（一）大体观察

运用肉眼或辅以放大镜和度量衡工具，观察被检标本的大小、形态、重量、色泽、质地、表面及切面形态、病变特征等。

【想一想】

观察病变器官、组织、细胞的形态学变化有哪些方法？怎样学好病理学？

（二）组织与细胞学观察

取病变组织制成切片或细胞学涂片，经不同染色后用显微镜观察，通过分析病变特点和综合临床变化，可做出疾病的病理诊断。组织切片最常用的染色为苏木素伊红染色（HE染色），迄今仍是研究和诊断疾病最基本的方法。

（三）组织（细胞）化学与免疫组织（细胞）化学观察

组织（细胞）化学方法又称为特殊染色方法，是利用某些能与组织细胞化学成分特异性结合显色试剂，显示细胞结构中蛋白质、酶类、核酸、糖类、脂类等组织细胞化学成分。如过碘酸Schiff（PAS）反应可显示糖原、苏丹Ⅲ可显示中性脂肪等。免疫组织（细胞）化学方法是近年迅猛发展的技术，其原理是利用已知抗原与抗体特异性的结合，来检测组织细胞中未知的抗体或抗原，借以判断被测抗原或抗体的有无、部位及含量，确定正常和肿瘤组织（细胞）的来源和分化方向，对多种疾病进行病理诊断和鉴别诊断等。

（四）超微结构观察

由于电子显微镜（电镜）较光学显微镜（光镜）的分辨率要高千倍以上，因此利用透射电镜和扫描电镜可对细胞内部或表面超微结构进行观察，了解组织和细胞最细微的病变，不仅有利于对疾病对深入研究，而且还可用于疾病的病理诊断，常用于肿瘤和肾脏疾病诊断和研究。

（五）形态计量和图像分析技术

形态计量和图像分析技术（morphometry and image analysis）弥补了病理形态学定量研究的不足。如流式细胞术（flow cytometry，FCM）能测定游离单细胞内DNA含量、倍体类型、所处细胞周期、细胞表面标记物和细胞内酶的含量等，组织图像分析则可对组织中各细胞及细胞器的直径、周长、面积、形态因素以及各种显色反应结果进行定量分析。形态计量和图像分析技术主要用于肿瘤良恶性质、分级、分型的判断，以及正常细胞亚群分类研究等。

（六）分子生物学技术

核酸分子生物学的基本原理是利用核酸具有严格碱基配对及变性、复性的特点，来实现对组织中DNA和RNA的定性、定位和定量检查，使诊断、治疗和疾病的研究提供到了基因分子水平，如聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、原位杂交（in situ hybrization，ISH）、重组DNA，以及DNA测序等分子生物学技术的发展，对病理学的发展起到了极大的推动作用。

病理学是一门形态与功能相结合的学科，是一门理论性和实践性都是很强的课程，因此在学习病理学的过程中必须注意如下几方面。①在理论学习的同时重视实验：由于病理教学中相当一部分内容是对疾病病变的描述，只有通过病理标本和组织切片的观察，才有助于对病变特点的记忆并加深对理论的理解。②学习过程中，要重视形态变化与功能、代谢变化的联系：形态和功能、代谢的变化三者之间是相互联系、相互影响、互为结果的，因此，正确认识三者之间的关系，有利于对疾病的认识和理解。③重视局部病变与整体的联系：机体是一个完整的统一体，疾病的局部病变只是全身反应的局部表现，而局部的表现在一定程度上也会影响到全身，二者之间有着不可分割的联系。④重视疾病的病理与临床联系：患者的临床表现是机体病理改变（形态、功能和代谢的变化）的结果，机体的病理变化可引起病人主观觉察到的异常（症状）或客观存在的异常（体征）。因此，掌握疾病的本质可更好地理解疾病的复杂表现，并运用病理学的知识来解释疾病的表现，培养全面思考问题的能力。⑤加强病理学与基础医学各学科之间的联系：解剖学、生理学、生物化学、组织胚胎学等，是认识患病机体形态、功能和代谢变化的基础，因此，在学习病理学过程中，应注意复习并运用学过的基础课知识，加深对病理学内容的理解。

树立新的医学观，以生物－心理－社会医学模式来分析健康和疾病。新的医学模式，强调人由身体、心理或精神、社会几方面组成，各方面通过相互联系、相互依赖、相互作用形成完整的机体，任何一个组成部分异常或失调都会影响到其他部分甚至整体。如生理的疾病会影响到人的情绪和社会活动，而精神的抑郁或心理的压抑也会造成身体的不适。

病案讨论

病例摘要　某男，68岁，以“胸闷、气短1小时”为主诉入院，诊断为“冠心病？”，给予扩张冠脉、营养心肌等治疗，病情稍缓解，之后突然呼吸、心跳停止，抢救无效死亡。病人家属对医院的诊断和治疗提出质疑。

讨论：

此种情况下，应如何处理？

同步练习

一、选择题

1．下列有关病理学的说法错误的是（）

A．现代病理学可分为病理解剖学和病理生理学两门学科

B．病理学和病理生理学的内容都有总论和各论两部分

C．病理学侧重于疾病的功能代谢变化，病理生理学侧重于疾病的形态变化

D．病理组织学和细胞学诊断是许多疾病尤其是肿瘤的最后确诊手段

2．下列哪一项不属于病理学的研究内容（）