四安胶囊治疗胰岛素抵抗综合征的临床研究

四安胶囊治疗胰岛素抵抗综合征的临床研究

高血压患者伴随血糖代谢的异常、血清脂质的紊乱以及血清胰岛素的升高是临床常见的现象。1988年,Reaven发现胰岛素抵抗是其内在基础,并将此症候群命名为“胰岛素抵抗综合征”或“X综合征”。由于至今还没有一种药物能综合防治之及改善胰岛素抵抗,而许多中药同时具有降压、降糖、降脂作用,从而为治疗此综合征提供了可能性。临床观察表明,此综合征的主要证候特点为肝火亢盛、痰瘀互结,故我们选用清热平肝、化痰祛瘀的中药,并结合现代药理学研究成果,研制成四安胶囊,并对其治疗胰岛素抵抗综合征作用进行了临床研究。

一、病例选择

将符合胰岛素抵抗综合征判断条件,中医辨证属肝火亢盛、痰瘀互结的64例患者随机分成2组:即四安胶囊治疗组,共33例;巯甲丙脯酸对照组,共31例。两组患者在性别、年龄、分期构成、血压、血糖、血脂及血胰岛素水平等方面均存在可比性。胰岛素抵抗综合征判断条件参照Reaven提出的标准,即在高血压病的基础上具有血胰岛素水平升高、葡萄糖代谢异常、脂质代谢异常。

二、治疗方法

治疗组服用我院生产的四安胶囊,每日3次,每次4粒;对照组服用巯甲丙脯酸,每次12.5mg,每日3次。两组均以4周为1个疗程。治疗期间停服其他影响血压、血糖、血脂代谢的药物。

三、治疗结果

1.对证候积分及症状的疗效 详见表1、表2。

表1　对证候的疗效[例(%)]

表2　对证候积分的影响(x-*5】+S)

注:与治疗前比,**P<0.01。

由表1可见,两药均有显著的治疗效果(P>0.05)。

由表2可见,两药均可显著降低患者的肝火亢盛、痰瘀互结型证候积分,治疗前后差异显著(P<0.01)。两组治疗后之证候积分相比无显著差异(P>0.05)。对各种症状均有显著的治疗效果,其中四安胶囊对头痛、眩晕、胸闷有效率在85%以上,对耳鸣、失眠、头昏、肢麻、便秘疗效优于巯甲丙脯酸组;巯甲丙脯酸对头痛、眩晕、心悸、胸闷有效率达85%以上,对心悸、水肿疗效优于四安胶囊组。但两组之间各症状疗效相比无统计学差异(P>0.05)。

2.四安胶囊对血压的影响 详见表3。

表3 对血压的影响(kPa,x±s)

注:与治疗前比,**P<0.01。

由表3可见,两药均可极显著地降低患者的收缩压及舒张压水平(P<0.01),两组间治疗后相比无显著差异(P>0.05)。

3.四安胶囊对血糖和胰岛素代谢的影响 详见表4。

表4 对血糖和胰岛素的影响(x±s)

注:与治疗前比,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比,#P<0.05。

由表4可见,四安胶囊能显著降低血糖和胰岛素水平(P< 0.05或0.01),巯甲丙脯酸对上述指标虽有所降低,但无显著性差异(P>0.05)。组间相比,治疗组治疗后的血清胰岛素水平低于对照组治疗后之水平(P<0.05)。

4.四安胶囊对脂质代谢的影响 详见表5。

表5 对脂质代谢的影响(x±s)

注:与治疗前比,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比,#P<0.05,##P<0.01。

由表5可见,四安胶囊对TCH、TG、LDL,Ap oB及血脂指数均有显著改善作用(P<0.05或0.01),对Ap oA₁及HDL有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。而巯甲丙脯酸仅对血脂指数及ApoB有改善作用(P<0.05),对其他成分的脂代谢异常虽有改善,但无统计学意义(P>0.05)。经治疗后,四安胶囊对TCH、TG、LDL及血脂指数的降低作用优于对照组(P<0.05或0.01)。

5.四安胶囊对血液流变性的影响 详见表6。

表6 对血液流变性的影响(x±s)

注:与治疗前比,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比,#P<0.05。

由表6可见,两药均可显著降低全血比黏度、血浆比黏度、血细胞比容及电泳时间,增加红细胞电泳率,治疗前后差异显著(P<0.05或0.01)。四安胶囊对血浆比黏度的降低作用优于巯甲丙脯酸(P< 0.05)。

6.四安胶囊对微循环血管、血流的影响 详见表7、表8。

表7 对微循环血管的影响(x±s)

注:与治疗前比,*P<0.05。

由表7可见,两药均可降低静脉口径,治疗前后有显著差异(P< 0.05),同时四安胶囊还可增加动脉口径(P<0.05)。两药亦可减少管袢长度、宽度及血管畸形率,但与治疗前相比无显著性差异(P> 0.05)。

表8 对微循环血流的影响

由表8可见,两药均可显著改善微循环血流状态,使粒状和停瘀滞血流减少,而快直线血流增多(P<0.05);四安胶囊对微循环血色和血流速度还有改善作用,表现为使暗红色血减少,鲜红色血增多;使血流慢者减少,而血流正常者增多,治疗前后有显著差异(P<0.05);而对照组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。

四、讨论

过去研究发现,高血压患者经降压治疗后,虽降低了心力衰竭、高血压心脏病和脑血管病的发生率,但不能降低冠心病的发病率和病死率,甚至可能增加冠心病的危险性。上述现象发生的原因在于:患者伴随的高胰岛素血症所引起的血糖、血脂代谢异常、高血压以及同时伴有的血黏度增高是动脉粥样硬化的中心环节,而这又是冠心病的重要有害因子。只有解除胰岛素抵抗,去掉其他各种危险因素,才能达到较理想的治疗目的。而这正是以前抗高血压药物所不具备的。业已证明,利尿剂能干扰糖代谢。它能使血糖升高,糖耐量下降,甚至诱发糖尿病,还能使TCH和LDL分别升高40%和10%;同时利尿引起的缺钾又可使胰岛素敏感性降低。β受体阻滞剂也被发现可干扰糖代谢。因为胰岛素的释放及细胞摄糖的过程受交感神经控制,而该类药物抑制了此系统。钙离子拮抗剂至今仍未证实它们对血糖、血脂代谢及胰岛素抵抗有肯定的改善作用,绝大多数学者认为本类药属“中性药物”。比较受到重视的是血管紧张素转换酶抑制剂及α₁受体阻滞剂,新近的研究资料显示它们对糖代谢有一定的改善作用,对血清脂质的紊乱及动脉硬化的预防有良性影响,但作用均不够强,且该类药对胰岛素抵抗是否有改善作用尚存在争议。

我们选用已被现代药理学研究证实具有降压、降糖、降脂作用的中药组成四安胶囊,并与目前被认为是胰岛素抵抗综合征治疗的一线药物巯甲丙脯酸作临床对比研究。结果显示:四安胶囊可显著降低胰岛素抵抗综合征患者的肝火亢盛、痰瘀互结型证候积分,改善相关临床症状;可降低血压,与巯甲丙脯酸降压作用无显著差异;可调整血清脂质比例;改善糖代谢,作用优于巯甲丙脯酸。更重要的是,四安胶囊可以从根本上改变引起胰岛素抵抗综合征的原因,即降低血清胰岛素水平,从而改善胰岛素抵抗。以上结果说明,四安胶囊可用于治疗胰岛素抵抗综合征患者所出现的多种代谢紊乱,具有很好的应用前景。